Abstract
Aim. To compare the effectiveness of various pharmacogenetics algorithms of warfarin dosage and to identify the strengths and limitations of standard genetic tests for the warfarin dose correction during the late postoperative period among 134 warfarin-treated patients with prosthetic heart valves. Material and methods. All patients underwent genotyping for the CYP2C9 gene polymorphisms (CYP2C9*2 (С430Т) and CYP2C9*3 (А1075C) and for the vitamin K epoxide reductase complex subunit 1 VKORC1 (G-1639A). To compare the empirical and calculated warfarin doses, formulas by Gadge BF et al., Sconce EA et al., Anderson JL et al., and Takahashi H et al. were used. Results. In 54 (40%) patients with adequate levels of international normalised ratio (INR; 2,0–3,0), empirical warfarin doses were the closest to the doses calculated using the formula by Gadge BF et al. In 49 (37%) patients with 2>INR>3, there was a mismatch between empirical and calculated warfarin doses, while in 31 (23%) patients, the pharmacogenetics algorithm of choice was inadequate. Conclusion. The algorithm by Gadge BF et al. should be the first option in the process of choosing and/or correcting the dosage of warfarin. Additional pharmacogenetics algorithms require further improvement.
Highlights
Материал и методыВ исследование были включены 134 пациента (86 мужчин и 48 женщин) с пороками клапанов сердца (таблица 1), проживающих в г.
На основании литературных данных для сопоставления соответствия расчетных доз варфарина тем дозам, которые пациенты получали на момент обследования, использовали четыре метода расчета суточной дозы варфарина: Формула Sconce EA, et al [12]: Начальная доза варфарина (мг/сут.) = [0,628–0,0135 х возраст (годы) — 0,24 x CYP2C9*2–0,37 x CYP2C9*3 — VKORC1 + 0,0162 x рост (см)] 2 где: CYP2C9 в зависимости от генотипа равен 1 при гетерозиготном носительстве аллельных вариантов (генотипы CYP2C9*1/*2 или CYP2C9*1/*3), а при гомозиготном носительстве (генотипы CYP2C9*2/*2 или CYP2C9*3/*3) равен 2, а показатель VKORC1 (1639 G>А) для ВВ –1, АВ — 2, и АА — 3.
Формула Gadge BF, et al [10]: Начальная доза варфарина (мг/сут.) = exp (0,385– 0,0083 х возраст (годы) + 0,498 х ППТ — 0,208 х CYP2C9*2– 0,350 х CYP2C9*3–0,341 x (амиодарон) + 0,378 х целевое МНО –0,125 х (статин) — 0,113 х (раса) — 0,075 х (женский пол) Площадь поверхности тела (ППТ) вычисляют по специальным номограммам или формуле, исходя из веса и роста пациента: ППТ= вес (кг) 0,425 х рост (см) 0,725 х 0,007184.
Summary
В исследование были включены 134 пациента (86 мужчин и 48 женщин) с пороками клапанов сердца (таблица 1), проживающих в г. На основании литературных данных для сопоставления соответствия расчетных доз варфарина тем дозам, которые пациенты получали на момент обследования, использовали четыре метода расчета суточной дозы варфарина: Формула Sconce EA, et al [12]: Начальная доза варфарина (мг/сут.) = [0,628–0,0135 х возраст (годы) — 0,24 x CYP2C9*2–0,37 x CYP2C9*3 — VKORC1 + 0,0162 x рост (см)] 2 где: CYP2C9 в зависимости от генотипа равен 1 при гетерозиготном носительстве аллельных вариантов (генотипы CYP2C9*1/*2 или CYP2C9*1/*3), а при гомозиготном носительстве (генотипы CYP2C9*2/*2 или CYP2C9*3/*3) равен 2, а показатель VKORC1 (1639 G>А) для ВВ –1, АВ — 2, и АА — 3. Формула Gadge BF, et al [10]: Начальная доза варфарина (мг/сут.) = exp (0,385– 0,0083 х возраст (годы) + 0,498 х ППТ — 0,208 х CYP2C9*2– 0,350 х CYP2C9*3–0,341 x (амиодарон) + 0,378 х целевое МНО –0,125 х (статин) — 0,113 х (раса) — 0,075 х (женский пол) Площадь поверхности тела (ППТ) вычисляют по специальным номограммам или формуле, исходя из веса и роста пациента: ППТ= вес (кг) 0,425 х рост (см) 0,725 х 0,007184. Причина порока: (n, %) – ревматическая болезнь сердца – инфекционный эндокардит – СТД – ИБС
Sign-in/Register to view highlights & summary Sign-in/Register to access full text options 
Talk to us
Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have
Schedule a call
