Population pharmacokinetics of two recombinant human coagulation factor Ⅷ preparations in patients with hemophilia A

Abstract

目的比较两种重组人凝血因子Ⅷ（FⅧ）制剂拜科奇（Kogenate® FS）与百因止（Advate®）在血友病A患者中的群体药代动力学差异，以期为血友病A患者精准个体化治疗提供理论依据。方法以WAPPS-Hemo项目中自2015年1月至2017年12月共纳入全球41个血友病中心至少接受过1次拜科奇或百因止注射的中间型/重型血友病A患者作为研究对象。计算两种FⅧ制剂的半衰期以及FⅧ活性到达2%的时间（TAT2%），并进一步分析不同年龄层和不同注射剂量下两种药物的药代动力学差异。结果①拜科奇组117例，平均年龄为（27.6±17.7）岁；百因止组120例，平均年龄为（23.4±16.2）岁。两组患者均为男性。②拜科奇组、百因止组给药剂量分别为（31.5±13.1）IU/kg、（38.17±14.83）IU/kg，半衰期分别为（12.3±3.5）h、（10.8±2.9）h，TAT2%分别为（65.2±21.7）h、（57.0±17.9）h。③拜科奇组中≥12岁、<12岁患者的半衰期分别为（12.7±3.7）h、（11.1±2.5）h，TAT2%分别为（68.6±22.9）h、（55.8±14.6）h；百因止组中≥12岁、<12岁患者的半衰期分别为（11.4±3.1）h、（9.4±1.8）h，TAT2%分别为（61.1±18.0）h、（45.2±11.3）h。④拜科奇组中<20 IU/kg、20~29 IU/kg、30~39 IU/kg、≥40 IU/kg剂量组的半衰期分别为（13.3±4.0）h、（12.3±3.6）h、（12.2±3.5）h、（11.6±2.6）h，TAT2%分别为（61.5±21.4）h、（63.9±22.4）h、（67.0±24.3）h、（68.0±19.5）h；百因止组中<20 IU/kg、20~29 IU/kg、30~39 IU/kg、≥40 IU/kg剂量组的半衰期分别为（11.5±3.8）h、（11.4±3.7）h、（11.0±2.9）h、（10.4±2.3）h，TAT2%分别为（50.8±19.2）h、（56.7±21.0）h、（58.2±18.8）h、（58.1±15.8）h。结论在不同年龄组和不同注射剂量组，拜科奇的药代动力学参数均优于百因止。