Abstract

Invasive aspergillosis (IA) is a serious disease, with mortality rate up to 80%. A. fumigatus is an angiovasive pathogen, fragments of its hyphae can detach and circulate in the bloodstream. Platelets are activated by surface structures, metabolites and soluble fungal complexes, resulting in adhesion to conidia and fungal hyphae. The melanin and hydrophobin contained in the conidia, as well as the galactosaminogalactan contained in the hyphae and the glyphotoxin secreted by the hyphae, suppress phagocytic cells, but activate the platelets. Activated platelets show direct antifungal activity by releasing microbicidal proteins and serotonin. In addition to direct antifungal effect, platelets form an interactive network with cellular components of the immune system and a complement system, increasing the response of neutrophils and monocytes. In the presence of platelets, the efficacy of antimycotics is greatly enhanced. The adverse effects of platelet activation in IA are associated with clinical conditions such as hemoptysis, pulmonary hemorrhage and infarctions of various organs. Another danger associated with IA is the development of thrombocytopenia. Thrombocytopenia is defined as an independent risk factor of mortality in IA in oncohematological patients after allogeneic transplantation of hematopoietic stem cells. Numerous evidences of the important role of platelets in protection from A. fumigatus suggest that the study of the number and functional state of platelets will provide a new data, which will help develop new methods for prediction and treatment of IA.

Highlights

  • Основные факторы защиты от аспергиллезаВключение механизмов иммунной защиты к вдыхаемым конидиям начинается уже в верхних дыхательных путях и связано с тканевыми барьерами

  • Invasive aspergillosis (IA) is a serious disease, with mortality rate up to 80%

  • При недостаточной эффективности удаления спор механизмами мукоцилиарного клиренса включается следующий шаг в защите от Aspergillus spp. – поэтапная активация эффекторных механизмов врожденного иммунитета; к ним относятся противомикробные механизмы резидентных лейкоцитов легких, таких как макрофаги и дендритные клетки, а также привлечение других лейкоцитов и их активация в месте инфекции

Read more

Summary

Основные факторы защиты от аспергиллеза

Включение механизмов иммунной защиты к вдыхаемым конидиям начинается уже в верхних дыхательных путях и связано с тканевыми барьерами. – поэтапная активация эффекторных механизмов врожденного иммунитета; к ним относятся противомикробные механизмы резидентных лейкоцитов легких, таких как макрофаги и дендритные клетки, а также привлечение других лейкоцитов и их активация в месте инфекции. При нарушениях мукозального барьера (бронхоэктазы или полости в легких, выстланные метапластическими эпителиальными клетками) конидии не удаляются и через 4–5 ч после поступления в легкие они прорастают, образуя гифы в течение 12 ч. Если не происходит эффективного удаления клеток гриба механизмами врожденного иммунитета (например, при количественном или качественном дефекте нейтрофилов), инициируются адаптивные иммунные реакции. Aspergillus-специфичные Т-клетки – Тh1 и Тh17 – продуцируют цитокины, такие как интерферон гамма (IFN-γ) и IL-17, которые облегчают активацию макрофагов и привлечение нейтрофилов. В легком при ИА гифы A. fumigatus окружены внеклеточным матриксом, который содержит меланин, гидрофобин, глюкан, галактоманан и ГАГ, которые могут вызвать активацию тромбоцита. Компоненты этого матрикса могут как стимулировать тромбоциты (например, меланин), так и маскировать поверхность конидий (как гидрофобин). Об активации тромбоцитов можно судить по повышению ими экспрессии антигенов CD62P и CD63, маркеров активации тромбоцита, которые высвобождаются из α-гранул и δ-гранул, соответственно [18, 19]

Противогрибковая активность тромбоцитов
Тромбоциты повышают эффективность противогрибковых препаратов
Тромбоциты стимулируют противогрибковые ответы других иммунных клеток
Неблагоприятные эффекты активации тромбоцитов при инвазивном аспергиллезе
Findings
Тромбоцитопения при инвазивном аспергиллезе
Full Text
Paper version not known

Talk to us

Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have

Schedule a call

Disclaimer: All third-party content on this website/platform is and will remain the property of their respective owners and is provided on "as is" basis without any warranties, express or implied. Use of third-party content does not indicate any affiliation, sponsorship with or endorsement by them. Any references to third-party content is to identify the corresponding services and shall be considered fair use under The CopyrightLaw.