Pharmacokinetics of Sotalol Enantiomers after Single and Repeated Oral Administration of Sotalol Hydrochloride to Rats.

Abstract

塩酸 sotalol をラットに 10，100，300mg/kg 単回投与および 30mg/kg/day を1日1回7日間反復投与したときの，光学異性体の体内動態を光学分割定量法を用いて試験した．また，これらの試験を2種の異なる採血方法を用いて比較検討した．1)塩酸 sotalol をラットに単回経口投与したとき，d-および l-sotalol はともに線形性の体内動態を示した．2)反復投与における初回投与後と7回投与後の d- および l-sotalol の体内動態に変化は認められず，蓄積性のないことも確認された．3)単回および反復投与において，d- および l-sotalol の体内動態に差は認められなかった．4)単回投与したときの48時間までの尿中排泄率は d-体，l-体いずれも平均約70%であり，その大部分は24時間以内に排泄された．5)Sotalol のラットにおける体内動態を，(1)同一動物から経時的に採血する方法と，(2)採血点ごとに異なる動物を使用し，多量の血液を採取する方法の2種類の試験方法で検討した結果，両試験法で得られた結果に顕著な差はみられなかった．6)ヒト，イヌおよびラットの in vitro 血清蛋白結合率を測定した結果，d- 体および l-体の蛋白結合率は，いずれも平均約 9% と低く，光学異性体間に差はなく，種差および濃度による変化も認められなかった．