Abstract
There is an important interindividual variability in dose requirement for coumarinic anticoagulants, which could be explained by genetic and non-genetic factors. Among hereditary factors, there are gene polymorphisms that code the therapeutic target and the main enzyme responsible for their metabolism. However, there are other candidate genes that could modulate dose requirements. The is a paucity of pharmacogenomic platforms to determine dose requirements of coumarinics in the Chilean population. Therefore, algorithms considering different variables to adjust individual dosages are required. Herein, we analyze the available evidence about factors that can modify the effects of vitamin K antagonists and that should be incorporated to dosing algorithms.
Highlights
Los cumarínicos o antagonistas de la vitamina K son fármacos ampliamente prescritos en el mundo[1], utilizados para el tratamiento y prevención de eventos tromboembólicos, tanto arteriales como venosos, siendo acenocumarol el fármaco utilizado en diversos países de América Latina
La forma reducida de la vitamina K participa como cofactor para la γ-carboxilación de las proteínas de la hemostasia dependientes de vitamina K (Figura 1) y la ausencia de esta modificación postraduccional genera productos no funcionales que son incapaces de unir calcio, dando como resultado una disminución en la actividad de estos factores de la coagulación[3]
La vitamina K de la dieta es metabolizada por vitamina K epóxido reductasa complejo 1 (VKORC1) en el retículo endoplásmico del hepatocito formando vitamina K hidroquinona, que actúa como cofactor para genes candidatos como γ-glutamil carboxilasa (GGCx), enzima que cataboliza la γ-carboxilación de regiones altamente conservadas de proteínas de la hemostasia dependientes de vitamina K, permitiendo que sean funcionales
Summary
There is an important interindividual variability in dose requirement for coumarinic anticoagulants, which could be explained by genetic and non-genetic factors. Guzmán et al rimientos de dosis de cumarínicos, fenómeno que puede ser explicado por factores genéticos y no genéticos, destacando entre estos factores a variaciones de secuencia en genes candidatos, edad, género, peso corporal, interacción con otros medicamentos, ingesta de vitamina K en la dieta, tabaquismo[1,4]. El impacto de estas variables en el período de establecimiento de dosis es particularmente importante, por lo que el uso de algoritmos de predicción de dosis de cumarínicos basados en factores genéticos y no genéticos contribuiría a mejorar la seguridad del paciente
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