Peripheral neuropathies in the young child

Abstract

Most childhood neuropathy cases are genetic in origin but about 15-20 percent are clearly acquired. The axonal degenerative forms are sometimes of metabolic origin and are occasionally specifically treatable. Until recently, their molecular basis has been poorly understood. The inherited demyelinating neuropathies, on the other hand, are caused by a variety of mutations of specific myelin proteins and are much better characterised at the molecular genetic level. In the light of a biopsy series of 260 cases of peripheral neuropathy in children, the presenting syndromes are reviewed. Particular emphasis is placed on the diagnostic approach to individual neuropathy syndromes and their likely molecular biological basis. Such syndromes include congenital hypomyelinating neuropathy, severe infantile axonal neuropathy with respiratory failure (SMARD), the Déjerine-Sottas syndrome, hereditary sensory and autonomic neuropathies, HMSN of axonal type with onset in early childhood and the now numerous forms of Charcot-Marie-Tooth disease including recently elucidated recessive forms of CMT, such as those due to EGR2, N-myc DRGI, periaxin, GDAP1 and myotubularin mutations as well as giant axonal neuropathy. Unfortunately, specific treatment is not yet available for such cases but the expansion of the understanding of these conditions gives real hope for an eventual cure. Si les neuropathies périphériques chez l’enfant sont en général d’origine génétique, les formes acquises sont démontrées dans 15 à 20 p.100 des cas. Les formes dégénératives axonales sont parfois d’origine métabolique et, dans certains cas, susceptibles d’un traitement spécifique. Les mécanismes moléculaires étaient méconnus jusqu’à récemment. Les neuropathies héréditaires démyélinisantes sont le résultat de diverses mutations intéressant des protéines myéliniques spécifiques et sont beaucoup mieux cernées par la génétique moléculaire. À partir d’une série de 260 cas biopsiés de neuropathie périphérique chez des enfants, nous proposons une revue des différentes présentations, en particulier de leur approche diagnostique et de leur base moléculaire probable. Les syndromes connus sont la neuropathie congénitale hypomyélinisante, la neuropathie axonale infantile sévère avec insuffisance respiratoire, le syndrome de Dejerine-Sottas, les neuropathies héréditaires sensitives et dysautonomiques, la neuropathie héréditaire motrice et sensitive de type axonal infantil et maintenant de nombreuses formes de la maladie de Charcot-Marie-Tooth donc les formes récessives comme celles dues aux mutations EGR2, N-myc DRGI, periaxine, GDAP1, et myotubularine, ainsi que la neuropathie à axiones géants. Malheureusement, aucun traitement spécifique n’est disponible pour ces enfants bien que l’élargissement de nos connaissances de ces pathologies permette un réel espoir d’un traitement effectif dans l’avenir.