Peripheral Blood Inflammation Indicators as Predictive Indicators in Immunotherapy of Advanced Non-small Cell Lung Cancer

Abstract

背景与目的肺癌是癌症相关死亡最主要的病因，其中非小细胞肺癌（non small cell lung cancer, NSCLC）是最常见的类型。目前免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）已经成为晚期NSCLC主要的治疗方法之一。本文回顾性研究了外周血炎症指标对晚期NSCLC患者免疫治疗疗效及生存预后的影响，以寻找指导NSCLC免疫治疗的策略。方法选取2018年10月-2019年8月于南京医科大学附属肿瘤医院住院治疗的晚期NSCLC患者，均接受抗PD-1（Pembrolizumab、Sintilimab或Toripalimab）单药或者联合方案治疗。随访至2020年12月10日，根据RECIST1.1标准评价疗效，分析影响疗效的显著变量，并随访无进展生存期（progression-free survival, PFS）及总生存期（overall survival, OS）进行生存分析。根据治疗前、治疗后6周、治疗后12周（0 w、6 w、12 w）三个不同时间点中性粒细胞计数与淋巴细胞计数比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio, NLR）数据构建临床预测模型分析NLR的预测价值，并验证模型准确性。结果最终纳入173例患者，所有患者均接受上述治疗方案，中位随访时间19.7个月。客观缓解率（objective response rate, ORR）27.7%（48/173），疾病控制率（disease control rate, DCR）89.6%（155/173），中位PFS为8.3个月（7.491-9.109），中位OS为15.5个月（14.087-16.913）。χ2检验及Logistic多因素分析显示NLR6w与ORR相关，NLR12w与ORR、DCR相关，进一步Cox回归分析显示NLR6w和NLR12w影响PFS，NLR0w、NLR6w和NLR12w与OS相关。结论在晚期NSCLC患者中，不同时间点的NLR数值是免疫治疗反应的有效预测因子，并且NLR < 3往往与良好的预后相关。