Overexpression of miRNA miR-375 in HUVEC endothelial cell culture affects the expression of genes involved in the development of cardiovascular diseases

Abstract

<h3></h3> В последние годы стало понятно, что микроРНК играют большую роль в развитии и функционировании сердечно-сосудистой системы в норме и при патологии. Взаимодействуя с большим числом генов-мишеней, они работают как многофункциональные регуляторы различных внутриклеточных сигнальных путей. Одна из таких микроРНК — miR-375, которая вовлечена в развитие многих сердечно-сосудистых заболеваний. Конкретные механизмы и следствия ее регуляторного влияния до сих пор не выяснены окончательно. <h3>ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ</h3> На клеточной модели эндотелиальных клеток оценить влияние повышения уровня miR-375 на экспрессию генов, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. <h3>МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ</h3> Для оценки влияния повышенного уровня miR-375 на экспрессию генов проведена трансфекция клеток HUVEC мимиком miR-375 и контрольным олигонуклеотидом, не комплементарным известным РНК человека, и последующее транскрипционное профилирование методом высокопроизводительного секвенирования РНК. Пролиферативную активность и уровень апоптоза в трансфицированных клетках оценивали с помощью МТТ-теста и проточной цитофлуориметрии после двойного окрашивания аннексином V, меченным FITC, и йодидом пропидия. <h3>РЕЗУЛЬТАТЫ</h3> Анализ полнотранскриптомных профилей показал, что при повышении уровня miR-375 в клетках HUVEC динамически изменялась экспрессия ряда генов, в числе которых ген интерлейкина 8 <i>CXCL8</i> и микроРНК miR-596. Общими мишенями для miR-375 и miR-596 оказались гены <i>MCL1</i>, <i>WWC2</i>, <i>CNBP</i> и <i>SOX4</i>. <h3>ЗАКЛЮЧЕНИЕ</h3> Повышение уровня miR-375 в клетках HUVEC приводит к динамическому изменению транскриптома. Наиболее перспективными для дальнейшего изучения регуляторной роли miR-375 в эндотелиальных клетках нам представляются гены <i>CXCL8</i> и <i>WWC2</i>, продукты которых участвуют в развитии сердечно-сосудистой системы и в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний, а также ген микроРНК miR-596.