Abstract
The organic anion transporter (OAT) subfamily, which constitutes roughly a half of the SLC22 transporter family and shares many structural characteristics with other MFS proteins, has received a great deal of attention because of its role in handling of common drugs, toxins, and nutrients (vitamins, flavonoids). OAT coding genes are expressed in many tissues, including kidney, liver, olfactory mucosa, brain, retina, and placenta. We currently know of 10 OATs, 7 in humans and 8 in rodents. OATs can be regarded as a part of the evolutionarily conservative system that protects higher organisms against potentially toxic compounds encountered in the environment. OATs polypeptide chain consists of 536–556 amino acid residues. Like in other members of the MFS superfamily, a characteristic trait of the molecule secondary structure is 12 transmembrane helices and intracellular localization of the N- and C-termini of the molecule, a large extracellular loop between domains 1 and 2, and a large intracellular loop connecting domains 6 and 7. Nuclear receptors, such as Hnf4α and Hnf1α, appear to regulate the expression of OATs in conjunction with phase I and phase II drug metabolizing enzymes. According to the “Remote Sensing and Signaling Hypothesis,” OATs can be involved in remote interorgan communication by regulating the levels of signaling molecules and key metabolites in tissues and body fluids. OATs can also play a part in interorganismal communication by transporting small molecules via the intestine, placental barrier, into breast milk, as well as volatile odorants via urine.
Highlights
Подсемейство транспортеров органических анионов (ОАТ), которое составляет примерно половину белков семейства SLC22, входящего в состав суперсемейства major facilitator superfamily (MFS)-транспортеров, привлекает большое внимание исследователей в связи с активным участием в обмене эндогенных метаболитов, различных лекарственных средств, токсинов, молекул пищевого происхождения
organic anion transporter (OAT) coding genes are expressed in many tissues, including kidney, liver, olfactory mucosa, brain, retina, and placenta
We currently know of 10 OATs, 7 in humans and 8 in rodents
Summary
В настоящее время очевидным является факт, что ОАТ играют чрезвычайно важную роль в транспорте исключительно широкого круга соединений, включающих множество молекул эндогенного происхождения (гормоны, нутриенты, метаболиты) и клинически важных лекарственных препаратов. Трансмембранный перенос, осуществляемый ОАТ, происходит во множестве органов, включая почки, печень, мозг, глаза, кишечник [Van Wert et al, 2010]. Филогенетический анализ свидетельствует, что эволюция белков этого семейства началась более 450 млн лет назад. Низших эукариот, растений и млекопитающих [Koepsell, Endou, 2004; Jacobsson et al, 2007]. Что распространение и дивергенция семейства генов SLC22 у млекопитающих в процессе эволюционной радиации сыграли существенную роль в развитии адаптаций у этой группы животных [Zhu et al, 2015]. ОАТ можно рассматривать как часть эволюционно консервативной системы, защищающей высшие организмы от потенциально
Talk to us
Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have