Optimization of sequential targeted therapy

B Ya Alekseev,A S Kalpinskiy,A D Kaprin,K M Nyushko,I A Taraki

doi:10.17650/1726-9776-2016-12-3-22-29

Abstract

Renal cell carcinoma (RCC) takes one of the leading places in the world incidence among malignant tumors of the genitourinary system. Metastatic renal cell cancer (mRCC) is detected in about 25–30 % of primary patients. 10 targeted immuno-oncology drugs for the treatment of mRCC were registered and approved for use from 2005 till the present time. Rapid growth of therapeutic options of mRCC treatment has created a problem for practicing oncologists and urologists as well as necessity to understand the principles and consistent optimization of targeted therapy to maximize the effectiveness of each treatment line. The article discusses issues of the correct choice of first-line targeted drugs, optimal dosing of sunitinib and aksitinib, alternative modes and alternating use of sunitinib, as well as the influence of objective response and hypertension, which developed on the background of the targeted therapy on the effectiveness of treatment.

Highlights

Rapid growth of therapeutic options of Metastatic renal cell cancer (mRCC) treatment has created a problem for practicing oncologists and urologists as well as necessity to understand the principles and consistent optimization of targeted therapy to maximize the effectiveness of each treatment line
The article discusses issues of the correct choice of first-line targeted drugs, optimal dosing of sunitinib and aksitinib, alternative modes and alternating use of sunitinib, as well as the influence of objective response and hypertension, which developed on the background of the targeted therapy on the effectiveness of treatment
Длительный перерыв в терапии или ее отмена в связи с развитием побочных эффектов может привести к бурному прогрессированию заболевания

Summary

Оптимизация последовательной таргетной терапии

Проанализировали результаты лечения 30 больных мПКР, которые получали сунитиниб в качестве таргетной терапии 1-й линии и у которых режим дозирования эмпирически изменили на 2/1. В исследование включили 249 больных мПКР, получающих в качестве препарата 1-й линии терапии сунитиниб, из которых 208 пациентов получили сунитиниб в режиме 4/2 и впоследствии в связи с развитием НЯ были переведены на режим 2/1; сразу терапию в режиме 2/1 получил 41 больной. Что у больных с большей концентрацией препарата сунитиниб в плазме крови регистрировали достоверно более продолжительные время до прогрессирования, ОВ и увеличение частоты, но не степени тяжести утомляемости по сравнению с пациентами с меньшей концентрацией сунитиниба и его метаболита в плазме крови. Одно из наиболее крупных исследований, посвященных изучению корреляции ответа на терапию с результатами лечения, провели A.M. Molina и соавт., которые по данным 6 клинических исследований включили в анализ 1059 больных мПКР, получавших сунитиниб в 1-й линии таргетной терапии. Медиана ВБП составила 21,1 мес в группе EVE → SUN и 25,8 мес

Общая выживаемость

Систолическое АД

Findings

Предшествующая терапия цитокинами