Optimization of ATG dose in haploid hematopoietic stem cell transplantation for hematologic malignancies

Abstract

目的比较含不同剂量兔抗人胸腺细胞球蛋白（rATG）预处理方案单倍型造血干细胞移植（haplo-HSCT）对恶性血液病患者的疗效。方法对2013年3月至2018年12月行haplo-HSCT的恶性血液病患者进行回顾性分析，按预处理方案中rATG总量6、7.5、9 mg/kg分为ATG-6、ATG-7.5、ATG-9三组，比较三组患者急性移植物抗宿主病（GVHD）发生率、感染发生率及生存率。结果①纳入288例患者，男182例，女106例，中位年龄18（6～62）岁。急性髓系白血病（AML）128例，急性淋巴细胞白血病（ALL）110例，慢性髓性白血病（CML）8例，骨髓增生异常综合征（MDS）28例，混合细胞白血病（MAL）14例。ATG-6组159例，ATG-7.5组72例，ATG-9组57例。移植后中位随访时间为14.0（0.2～74.0）个月。②ATG-6、ATG-7.5、ATG-9组粒细胞植入率分别为96.9％、97.2％、96.5％（P＝0.972），血小板植入率分别为92.5％、87.5％、86.0％（P＝0.276），Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD发生率分别为14.5％、11.1％、8.8％（P＝0.493），慢性GVHD发生率分别为8.8％、14.3％、12.0％（P＝0.493）。ATG-9组的CMV、EBV感染率（77.2％、12.5％）均高于ATG-6组（43.3％、3.5％）和ATG-7.5组（44.4％、1.5％）（P<0.001，P＝0.033）。③ATG-6、ATG-7.5、ATG-9组移植后3年总生存率分别为68.5％（95％CI 60.3％～77.9％）、60.1％（95％CI 48.3％～74.8％）、64.7％（95％CI 51.9％～80.7％）（P＝0.648），3年累积复发率分别为34.6％（95％CI 34.3％～35.1％）、38.0％（95％CI 37.3％～38.7％）、20.6％（95％CI 20.0％～21.3％）（P＝0.165），3年无病生存率分别为53.3％（95％CI 44.9％～63.4％）、51.9％（95％CI 41.0％～65.8％）、63.9％（95％CI 51.9％～78.7％）（P＝0.486），3年非复发死亡率分别为24.2％（95％CI 23.8％～24.5％）、26.0％（95％CI 25.4％～26.6％）、23.6％（95％CI 26.3％～28.2％）（P＝0.955）。结论低剂量rATG（6 mg/kg）可增加haplo-HSCT后Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD的发生率，高剂量rATG（9 mg/kg）使CMV、EBV感染风险增加，中剂量ATG（7.5 mg/kg）可能是兼顾降低中重度急性GVHD和CBV/EBV感染发生率的选择。