Optimización del sistema gastrorretentivo para la administración oral controlada de cinarizina mediante la metodología de superficie de respuesta

Abstract

Se propone un sistema fl otante efervescente de liberacion controlada para la administracion gastrorretentiva decinarizina. Para producir comprimidos de cinarizina fl otantes de liberacion controlada mediante compresion directase utilizo un diseno de Box-Behnken 33. Se estudiaron los efectos de variables de formulacion como los niveles deHPMC K4M (X1), bicarbonato sodico (X2) y acido citrico (X3) en las caracteristicas de fl otabilidad del comprimidoy la liberacion de farmaco. Los parametros de respuesta como el tiempo de fl otabilidad total (TFT), la liberacional cabo de 10 h (Rel10), el tiempo necesario para la liberacion del 50% del farmaco (t50) y el exponente de difusionde Korsemeyer y Peppas (n), se analizaron mediante la metodologia de superfi cie de respuesta. Los parametros seanalizaron mediante el test F, y se generaron modelos matematicos para cada parametro de respuesta medianteanalisis de regresion lineal multiple (MLRA) y analisis de varianza (ANOVA). Las tres variables de formulacionestudiadas tuvieron un efecto signifi cativo (P < 0,05) en el TFT, mientras que los niveles de HPMC K4M y acidocitrico infl uyeron signifi cativamente en la liberacion de farmaco. Para desarrollar una formulacion optimizada seutilizo la optimizacion numerica con enfoque de deseabilidad, estableciendo restricciones en las variables dependientese independientes. La formulacion optimizada presento una liberacion de farmaco del 82,37 % durante el TFT de 8,5h en modo de orden cero un valor de t50 de 5,30 h. Los valores experimentales del TFT, t50 y Rel10 observados concordabancon los predichos por los modelos matematicos, confi rmando la predictabilidad de MLRA y ANOVA.