OPTIMAL SEQUENCE OF APPLICATION OF EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR INHIBITORS IN ADVANCED NON-SMALL CELL LUNG CANCER PATIENTS WITH ACTIVATING EGFR MUTATIONS

A A Kolomeytseva,A A Fedenko

doi:10.21294/1814-4861-2020-19-6-119-125

Abstract

Background. Successful treatment of patients with EG FR-positive non-small cell lung cancer (NSCLC ) is directly related to epidermal growth factor receptor (EG FR) tyrosine kinase inhibitors (TKIs). Currently, three generations of EG FR TKIs are used for treatment of EG FR-positive NSCLC . The issue of what drug or what sequence of its administration will be the optimal treatment option for a particular patient seems relevant.Purpose: To analyze available data on the use of TKIs for the treatment of advanced EG FR-positive NSCLC patients, as well as to assess the possible mechanisms of resistance to them and determine the optimal sequence of EG FR TKI therapy.Material and Methods. The review includes data from randomized controlled trials, as well as data from real-world studies on the efficacy of EG FR TKIs and subsequent therapy options in cases of drug resistance.Results. The choice of the optimal first-line treatment option for patients with EG FR-positive NSCLC depends on many factors. To our opinion, afatinib therapy with subsequent osimertinib therapy allows maximal prolongation of low-toxic targeted therapy and delayed administration of cytostatic drugs in patients with T790M mutation.Conclusion. Considering the dominant mechanism of resistance development (presence of EG FR -T790M mutation), the use of the second- and third-generation EG FR inhibitors seems to be an optimal treatment option for patients with activating EG FR mutations.

Highlights

Successful treatment of patients with EGFR-positive non-small cell lung cancer (NSCLC) is directly related to epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors (TKIs)
Three generations of EGFR TKIs are used for treatment of EGFR-positive NSCLC
The choice of the optimal first-line treatment option for patients with EGFR-positive NSCLC depends on many factors

Summary

ОПТИМАЛЬНАЯ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ИНГИБИТОРОВ РЕЦЕПТОРА ЭПИДЕРМАЛЬНОГО

ФАКТОРА РОСТА У ПАЦИЕНТОВ С РАСПРОСТРАНЕННЫМ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО, ИМЕЮЩИХ В ОПУХОЛИ АКТИВИРУЮЩИЕ МУТАЦИИ ГЕНА EGFR. Успехи лечения больных EGFR-позитивным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) напрямую связаны с применением ингибиторов рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Цель исследования – проанализировать современные данные о применении ингибиторов EGFR в терапии больных распространенным EGFR-позитивным НМРЛ, а также оценить возможные механизмы резистентности к ним и определить оптимальную терапевтическую последовательность ингибиторов EGFR различных поколений. В обзор включены данные рандомизированных клинических исследований, а также результаты исследования, проведенного в условиях реальной клинической практики, изучающих эффективность ингибиторов EGFR и варианты последующей терапии в случае развития лекарственной резистентности к ним. Учитывая доминирующий механизм развития резистентности – появление мутации T790M гена EGFR, именно последовательное применение ингибиторов EGFR второго и третьего поколений, на наш взгляд, представляется оптимальным вариантом лечения больных EGFR-позитивным НМРЛ. OPTIMAL SEQUENCE OF APPLICATION OF EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR INHIBITORS IN ADVANCED

ВКЛАД АВТОРОВ

Findings

AUTHOR CONTRIBUTION