Abstract
Tamoxifen is the selective modulator of estrogen receptors. Nowadays, it is widely used in the treatment of ER(+) breast cancer and substantially decreases the risks of recurrence and disease progression. However, high interindividual variability in response is observed, calling for a personalized approach to tamoxifen treatment. Tamoxifen is metabolized by cytochrome P450, resulting in the formation of active metabolites, including 4-hydroxy-tamoxifen and endoxifen. The effectiveness and success of treatment depends largely on concentrations of the active tamoxifen metabolites in blood plasma. Polymorphisms in the genes encoding these enzymes are proposed to influence on pharmacokinetics and pharmacodynamics of tamoxifen. Therefore, pharmacogenetic approach may form the basis of personalized treatment of breast cancer. In the updated systematic review, we analyze all current data about the potential use of genotyping of CYP2D6, CYP2С19, CYP3A4/5, CYP2B6 to predict an individual response on tamoxifen treatment.
Highlights
Tamoxifen is the selective modulator of estrogen receptors
Tamoxifen is metabolized by cytochrome P450, resulting in the formation of active metabolites, including 4-hydroxy-tamoxifen and endoxifen
Polymorphisms in the genes encoding these enzymes are proposed to influence on pharmacokinetics and pharmacodynamics of tamoxifen
Summary
Тамоксифен — это пролекарство, так как оба его метаболита, 4-гидрокси-тамоксифен (4OH-ТАМ/ афимоксифен) и N-дезметил-4-гидрокситамоксифен (эндоксифен-ENX) имеют сродство к рецептору эстрогена, которое у них значительно выше, чем у самого тамоксифена [11]. Концентрация эндоксифена у медленных и промежуточных метаболизаторов ниже более чем на 60 % по сравнению с уровнем эндоксифена у нормальных метаболизаторов [22,23,24]. Также обнаружена зависимость концентрации 4-гидрокси-тамоксифена от фенотипа CYP2D6: медиана концентрация ниже у медленных метаболизаторов по сравнению с нормальными (5,1 нг/мл vs 5,8 нг/мл) [25]. Которые отвечают на вопрос: насколько концентрация эндоксифена зависит от различных аллельных вариантов гена CYP2D6? Как было показано в исследовании Martinez de Dueñas E и соавт., можно достичь необходимого порога концентрации эндоксифена и у медленных метаболизаторов с помощью увеличения стандартной дозы тамоксифена с 20 до 40 мг, без усиления побочных эффектов [27]. Для исследования были использованы образцы крови, в которых анализировали концентрации метаболита тамоксифена эндоксифена и генотип CYP2D6. Которое наглядно продемонстрировало возможности индивидуального подбора дозы тамоксифена на основе генотипирования CYP2D6
Sign-in/Register to view highlights & summary Sign-in/Register to access full text options 
Free) 
Talk to us
Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have
Schedule a call
