New data on MAGE-A3 cancer immunotherapy may signal new options for patients with melanoma and non-small cell lung cancer

Abstract

The MAGE-A3 gene, encodes a tumor-specific antigen expressed on tumor cells only and not on normal tissues. When combined with an immunological adjuvant designed to enhance the immune response to the MAGE-A3 antigen, immunization with the MAGE-A3 cancer immunotherapeutic was shown to induce specific T-cell responses and long-lasting clinical objective responses in metastatic melanoma. Data today highlights the encouraging potential of the MAGE-A3 Antigen-Specific Cancer Immunotherapeutic (ASCI). In a Phase II study designed to evaluate the MAGE-A3 ASCI in patients with metastatic melanoma, objective long-term responses were recorded. These melanoma study results represent a second positive signal of clinical activity for the novel cancer immunotherapeutic, following encouraging clinical activity reported in a separate double-blind, placebo-controlled Phase II study of patients with Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). In addition, we present compelling data regarding the use of the genetic profiling of melanoma in predicting clinical outcomes of treatment with MAGE-A3 ASCI. An independent characterization of biomarkers predictive to clinical response to the MAGE-A3 in the Phase II study in NSCLC provided similar observation resulting in 53% reduction in the relative risk of relapse. Phase II results led to phase 3 trials in both metastatic melanoma (DERMA trial) and stage IV NSCLC (MAGRIT trial) to show the efficacy of de MAGE-A3 ASCI. To date, more than 2,000 patients have been screened to enter in DERMA trial, with 67% MAGE-A3 expressing melanomas leading to 700 inclusions in that trial. Le gène MAGE-A3 code pour un antigène spécifique de la tumeur, exprimé sur les cellules tumorales uniquement et pas sur les cellules normales. L’immunothérapie anticancéreuse spécifique de MAGE-A3 contient l’antigène MAGE-A3 et un immunostimulant destiné à renforcer la réponse immunitaire envers l’antigène. Cette combinaison s’est montrée capable d’induire des réponses immunitaires et cliniques de longue durée chez des patients atteints de mélanome métastatique. Un second signal positif pour ce traitement potentiel a été obtenu avec ce même candidat MAGE-A3 dans une étude de Phase II indépendante réalisée chez des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC). En outre, nous présentons ici l’identification de biomarqueurs capables de prédire, avant traitement, le bénéfice des patients au traitement par MAGE-A3 ASCI. Ces biomarqueurs ont été identifiés dans l’étude de Phase II dans le mélanome, et leur valeur prédictive du bénéfice au traitement a également été montrée dans l’étude de phase II dans le cancer du poumon ; les patients traités par MAGE-A3 ASCI et dont la tumeur présente ces biomarqueurs dérivent un bénéfice plus important du traitement par MAGE-A3 ASCI, de l’ordre de 53 % de réduction relative du risque de rechute. Les résultats de ces études de Phase II ont mené à l’initiation de 2 études de Phase III visant à démontrer l’efficacité de MAGE-A3 ASCI dans le mélanome et le cancer du poumon : l’étude MAGRIT dans le cancer du poumon non à petites cellules, et l’étude DERMA. À ce jour, plus de 2 000 patients ont été screenés pour participer à l’étude DERMA : la tumeur de ∼ 67 % d’entre eux exprimait MAGE-A3 et plus de 700 patients sont entrés dans l’étude.