New aspects in the pathogenesis of miscarriage in women with extragenital pathology

R.G Bichevska,N.G Korniiets,I.V Loskutova

doi:10.18370/2309-4117.2021.59.40-44

Abstract

Study objective: to determine the dynamics of type 9 metalloproteinase (MMP-9) and its tissue inhibitor-1 (TIMP-1) in the pathogenesis of early miscarriage in women with chronic diseases of the hepatobiliary system.Materials and methods. The study included 39 women with a history of early pregnancy miscarriage, who were diagnosed with chronic liver diseases as a result of clinical, instrumental and laboratory studies (17 persons with steatosis and 22 persons with non-alcoholic steatohepatitis). The control group consisted of 8 women without somatic pathology and 8 pregnant women at the first trimester of gestation. MMP-9 and TIMP-1 value in the blood serum was determined by the enzyme immunoassay.Results. MMP-9 and TIMP-1 growth in the blood serum of women with a history of miscarriage was established in the pre-gravidar period. The most significant increase in the parameters of the intercellular matrix was found in patients with non-alcoholic steatohepatitis. MMP-9 and TIMP-1 increased in in blood serum in the first trimester in women with liver diseases. MMP-9 increased against the background of a decrease in the TIMP-1 activity in patients with the threat of premature pregnancy termination. Miscarriage was diagnosed in patients with a minimum value of a tissue inhibitor. Conclusions. There is an imbalance between MMP-9 and TIMP-1 in the blood serum in women with early miscarriage and chronic diseases of the hepatobiliary system. MMP-9 and TIMP-1 level in patients with hepatic steatosis is lower than in patients with non-alcoholic steatohepatitis. MMP-9 increased during physiological pregnancy, and the TIMP-1 activity practically did not change, which indicates the role of MMP-9 in the initial stages of placentation. MMP-9 value in women with a burdened premorbid background with a physiological course of pregnancy and threatening early spontaneous miscarriage was significantly different. The highest activity of MMP-9 was in women with the threat of spontaneous miscarriage in the early stages. TIMP-1 in the first trimester in women with chronic liver disease increased in those with a favorable course of pregnancy and decreased in the threat of spontaneous miscarriage. Such changes in MMP-9 and TIMP-1 in patients with miscarriage indicate the accumulation of intercellular matrix and sclerotic changes in the vessels that provide blood to the uterus.

Highlights

Що в жінок із наявністю хронічної патології гепатобіліарної системи (ГБС) більшість параметрів, які характеризують функціональний стан печінки, змінюються ще на доклінічному етапі, що дозволяє прогнозувати загострення захворювань печінки та жовчовивідних шляхів в період вагітності [1, 4, 19, 24]
Що в групі жінок із загрозою раннього самовільного викидня вміст ТІМР-1 у сироватці крові зменшувався в 1,18 разу відносно групи жінок із необтяженим перебігом вагітності (р < 0,001) та в 1,15 разу (р < 0,001) відносно показника групи контролю
В групі зі сприятливим перебігом вагітності в жінок із обтяженим преморбідним фоном значення матриксні металопротеїнази (ММР)-9/ ТІМР-1 було вдвічі вище від такого показника при фізіологічній вагітності

Summary

ВАГІТНІСТЬ ТА ПОЛОГИ

Мета дослідження: визначити динаміку ММР-9 і ТІМР-1 в патогенезі НВ на ранньому терміні в жінок із хронічними захворюваннями ГБС. Дослідження активності ММР-9 та ТІМР-1 у сироватці крові проводили двічі: у прегравідарному періоді та у І триместрі (8–10 тижнів) гестації. РЕЗУЛЬТАТИ ДОСЛІДЖЕННЯ ТА ЇХ ОБГОВОРЕННЯ Обстеження пацієнток із захворюваннями ГБС (стеатозом печінки та НАСГ) в періоді прегравідарної підготовки з приводу НВ у ранньому терміні показало наступне. Вміст ТІМР-1 у сироватці крові хворих із хронічною патологією печінки також помірно збільшувався – в середньому в 1,28 разу (при нормі 880,5 ± 30,0 нг/мл, р < 0,001) і склав 1131 ± 37,2 нг/мл. Співвідношення ММР-9/ТІМР-1 у пацієнток із хронічними захворюваннями ГБС та обтяженим репродуктивним анамнезом в періоді пре гравідарної підготовки збільшувалося вдвічі і становило 0,27 ± 0,06 (при нормі 0,13 ± 0,08, р = 0,17) (рис.). В пацієнток із хронічними захворюваннями ГБС виявлено біохімічні маркери прогресування фіброзу печінки – зростання ферментів тканинного протеолізу та його інгібітора, тому ММР-9/ТІМР-1 можна використовувати як потенційний неінвазивний маркер діагностики фіброзу печінки

Хворі Норма

Вагітні з обтяженим

Факторы риска и иммунологические механизмы угрозы

Анализ причин невынашивания беременности в ургентной