New approaches to targeted therapy for metastatic melanoma in the presence of rare genetic changes in the tumor

Abstract

<h3></h3> За последние 10 лет произошел существенный прорыв в лечении меланомы кожи, связанный с разработкой и применением таргетных препаратов. Долгое время единственными таргетными препаратами в лечении меланомы кожи являлись BRAF/МЕК и c-KIT-ингибиторы, а также препараты иммунотерапии. Трижды негативные опухоли с отсутствием стандартных мутаций <i>BRAF, NRAS и с-KIT</i> составляют, по разным данным, до 40%. Для этой группы отсутствуют какие-либо эффективные способы лечения после отрицательной динамики на фоне имммунотерапии. Поэтому последние годы ведется активный поиск новых точек приложения лекарственных препаратов в ДНК опухоли, ее белках и микроокружении. Ведутся исследования как драйверных мутаций, так и соматических, обладающих онкогенными свойствами. Однако на данный момент для лечения меланомы с редкими генетическими изменениями FDA (Food and Drug Administration) одобрила только ингибиторы NTRK. В данном обзоре рассмотрены некоторые редкие молекулярно-генетические особенности опухолевых клеток, которые в перспективе могут быть использованы в клинической практике.