Abstract
Antitumor therapy, including adoptive immunotherapy, inevitably faces powerful counteraction from advanced cancer. If hematological malignancies are currently amenable to therapy with CAR-T lymphocytes (T-cells modified by the chimeric antigen receptor), solid tumors, unfortunately, show a significantly higher degree of resistance to this type of therapy. As recent studies show, the leading role in the escape of solid tumors from the cytotoxic activity of immune cells belongs to the tumor microenvironment (TME). TME consists of several types of cells, including neutrophils, the most numerous cells of the immune system. Recent studies show that the development of the tumor and its ability to metastasize directly affect the extracellular traps of neutrophils (neutrophil extracellular traps, NETs) formed as a result of the response to tumor stimuli. In addition, the nuclear DNA of neutrophils – the main component of NETs – erects a spatial barrier to the interaction of CAR-T with tumor cells. Previous studies have demonstrated the promising potential of deoxyribonuclease I (DNase I) in the destruction of NETs. In this regard, the use of eukaryotic deoxyribonuclease I (DNase I) is promising in the effort to increase the efficiency of CAR-T by reducing the NETs influence in TME. We will examine the role of NETs in TME and the various approaches in the effort to reduce the effect of NETs on a tumor.
Highlights
NE способствует деградации NM, а затем PAD4, MPO и NE обеспечивают деконденсацию хроматина и его смешивание с цитоплазматическими гранулами (III), а затем полученная смесь в виде NET выбрасывается во внеклеточное пространство во время нетоза (IV)
Гранулы NET содержат ферменты, которые активируют опухолевые клетки, меняя их фенотип на метастатический (I); NET, а также супрессорные молекулы (PD-L1), которые, взаимодействуя с цитотоксическими клетками, вызывают супрессию их активности (II); нити ДНК, основной компонент NET, окутывают опухолевые клетки, создавая стерическое препятствие для взаимодействия с цитотоксическими клетками (III); опухолевые клетки выходят из микроокружения в кровеносные сосуды, и в дистальных тканях за счет NET происходит захват этих циркулирующих клеток, что поддерживает метастазирование (IV). dCHR – деконденсированный хроматин, NET – внеклеточные ловушки нейтрофилов, GR – гранула, PD-L1 – лиганд программируемой гибели 1, PD-1 – рецептор PD-L1, CTL – цитотоксическая клетка, CTC – циркулирующая опухолевая клетка, NAN – нейтрофил после нетоза но рассматривать как возможный прогностический маркер [31]
В качестве альтернативного ингибитора образования NET предложено применять простагландин E2 (PGE2), который через рецепторы EP2 или EP4 негативно влияет на нетоз как у мышей, так и у пациентов, которым трансплантировали гемопоэтические стволовые клетки [71]
Summary
Сокращения: TAA – опухольассоциированный антиген, cfDNA – внеклеточная ДНК, TAA-Abs – антитела против TAA, FcγR – рецептор константного фрагмента IgG, TLR – Тoll-подобный рецептор, CXCL – цитокин семейства CXC, CXCR – рецептор CXCL, ER – эндоплазматический ретикулум, GR – гранула, G-CSF – гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, G-CSFR – рецептор G-CSF, CS – система комплемента, C5a – компонент комплемента 5a, C5aR – рецептор C5a, SN – сегментированное ядро, NM – ядерная мембрана, NE – эластаза нейтрофилов, MPO – миелопероксидаза, SOD – супероксиддисмутаза, ROS – активные формы кислорода, PKC – протеинкиназа C, NOX – NADPH-оксидаза, cCHR – конденсированный хроматин, PAD4 – белокаргининдезиминаза 4, dCHR – деконденсированный хроматин, NET – внеклеточные ловушки нейтрофилов приводят к деконденсации хроматина Опухолевые клетки – одна из причин нетоза Показано, что опухолевые клетки способны индуцировать нетоз in vivo и in vitro [11], а также выявлена связь TAN с образованием NET [11, 29,30,31].
Sign-in/Register to view highlights & summary Sign-in/Register to access full text options 
Talk to us
Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have
Schedule a callDisclaimer: All third-party content on this website/platform is and will remain the property of their respective owners and is provided on "as is" basis without any warranties, express or implied. Use of third-party content does not indicate any affiliation, sponsorship with or endorsement by them. Any references to third-party content is to identify the corresponding services and shall be considered fair use under The CopyrightLaw.
