Abstract
Ebola fever is an acute, highly contagious viral disease with a mortality rate that can reach 90%. There are currently no licensed therapeutic agents specific to Ebola in the world. Monoclonal antibodies (MAbs) with viral-neutralizing activity and high specificity to the Ebola virus glycoprotein (EBOV GP) are considered as highly effective potential antiviral drugs. Over the past decade, nanobodies (single-domain antibodies, non-canonical camelid antibodies) have found wide use in the diagnosis and treatment of various infectious and non-infectious diseases. In this study, a panel of nanobodies specifically binding to EBOV GP was obtained using recombinant human adenovirus 5, expressing GP (Ad5-GP) for alpaca (Vicugna pacos) immunization, for the first time. Based on specific activity assay results, affinity constants, and the virus-neutralizing activity against the recombinant vesicular stomatitis virus pseudotyped with EBOV GP (rVSV-GP), the most promising clone (aEv6) was selected. The aEv6 clone was then modified with the human IgG1 Fc fragment to improve its pharmacokinetic and immunologic properties. To assess the protective activity of the chimeric molecule aEv6–Fc, a lethal model of murine rVSV-GP infection was developed by using immunosuppression. The results obtained in lethal model mice have demonstrated the protective effect of aEv6–Fc. Thus, the nanobody and its modified derivative obtained in this study have shown potential protective value against Ebola virus.
Highlights
Однако в качестве перспективных противовирусных препаратов рассматриваются моноклональные антитела, обладающие высокой специфичностью к поверхностному гликопротеину вируса Эбола (EBOV GP)
Ebola outbreak in the Democratic Republic of the Congo – ongoing
Summary
РЕФЕРАТ Лихорадка Эбола – высококонтагиозное вирусное заболевание, при котором смертность достигает 90%. Наиболее перспективный клон наноантитела aEv6 был выбран для дальнейшего изучения на основе данных по специфической активности, констант аффинности и вируснейтрализующей активности в отношении рекомбинантного вируса везикулярного стоматита, псевдотипированного EBOV GP (rVSV-GP). Для оценки протективной активности химерной молекулы aEv6-Fc разработана летальная модель инфекции мышей rVSV-GP при помощи иммуносупрессии. С этой целью мы использовали технологию, включающую: (1) иммунизацию альпака Ad5-GP; (2) получение панели наноантител, специфичных к гликопротеину вируса Эбола (EBOV GP); (3) отбор клона с оптимальной активностью in vitro; (4) модификацию выбранного клона для улучшения его фармакокинетических и иммунологических свойств; (5) оценку защитной активности выбранного клона in vivo. В нашем исследовании показана способность антитела aEv6-Fc защищать мышей от летальной инфекции rVSV-GP, что может говорить о его потенциальной противовирусной активности в отношении вируса Эбола
Sign-in/Register to view highlights & summary Talk to us
Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have
Schedule a callDisclaimer: All third-party content on this website/platform is and will remain the property of their respective owners and is provided on "as is" basis without any warranties, express or implied. Use of third-party content does not indicate any affiliation, sponsorship with or endorsement by them. Any references to third-party content is to identify the corresponding services and shall be considered fair use under The CopyrightLaw.
