アルツハイマー病治療薬としてのアミロイド抑制薬の研究開発状況

Abstract

アルツハイマー病（Alzheimer’s disease: AD）の発症には，アミロイドβペプチド（Aβ）の生成増加や分解低下に伴う凝集/蓄積Aβの増加が関与していると考えられている（アミロイド仮説）．Aβは，その前駆体であるAPP（amyloid precursor protein）がβおよびγセクレターゼによって切断されることによって生成される．また，脳内で生成されたAβは一定の割合で分解・除去される．アミロイド仮説に沿えば，脳内の悪玉Aβ量を低下させることがAD病態の進行抑制に繋がると考えられ，Aβの生成抑制，Aβクリアランスの促進，オリゴマーAβの形成抑制などが創薬コンセプトとなり得る．本稿では，低分子アミロイド抑制薬の研究開発状況を作用機序別に紹介する．