MOLECULAR MECHANISMS OF BRUGADA SYNDOME SUBTYPE 1

A K Zaytseva,E N Mikhaylov,A A Kostareva,A V Karpushev,B S Zhorov

doi:10.18705/2311-4495-2017-4-4-23-35

Abstract

Brugada syndrome is a rare hereditary arrhythmogenic disorder first described by Brugada brothers in 1992. Despite the large amount of clinical and experimental data, there is no complete understanding of genotype-phenotype relation in pathogenesis of the disease caused by missence mutations in SCN5A, which encodes the alpha-subunit of the major cardiac voltage-gated sodium channel Nav 1.5. The aim of this review is to summarize current knowledge on molecular, cellular and ionic mechanisms of the Brugada syndrome development. We focused on the clinical picture and physiological consequences of decreasing activity of Nav 1.5 and analyzed the impact of biophysical properties alterations on the pathological state. The mutation-specific influence of pharmacological agents and signalling proteins was described.

Highlights

Введение В ряду тяжелых наследственных аритмий особое место занимает синдром Бругада, ответственный за 4-12% внезапных смертей и как минимум 20% летальных исходов у пациентов со структурно нормальным сердцем [1]
Хотя дефекты доставки канала на мембрану могут быть скомпенсированы в системах in vitro, трансляция в клиническую практику затрудняется не только потому, что доставленные на мембрану каналы находятся под действием ингибитора, но и потому, что множество мутаций SCN5A приводит к проявлению смешанного фенотипа, сочетающего симптомы синдрома Бругада и синдрома удлиненного интервала QT; в таком случае компенсация фенотипа, характерного для синдрома Бругада, увеличит риск проявления фенотипа LQT, как предполагалось в ряде случаев [85,91]

Summary

Introduction

Введение В ряду тяжелых наследственных аритмий особое место занимает синдром Бругада, ответственный за 4-12% внезапных смертей и как минимум 20% летальных исходов у пациентов со структурно нормальным сердцем [1]. Риск внезапной смерти выше у лиц со спонтанным подъёмом сегмента ST по сравнению с пациентами, у которых характерный для синдрома Бругада тип ЭКГ выявляется после введения блокатора INa флекаинида. Синдром Бругада 1 типа ассоциирован с мутациями в гене SCN5A, кодирующем альфа-субъединицу потенциал-зависимого натриевого канала Nav1.5.

Objectives

Results

Conclusion