Abstract
Introduction. Minor histocompatibility antigens (MiHAs) — polymorphic peptides presented in HLA molecules that are products of genes containing nonsynonymous single nucleotide polymorphisms. In allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT), the immune response directed to MiHA can result both in graft-versus-host and graft-versus-tumor responses.Some MiHAs are promising and safe targets for T-cell immunotherapy of leukemia relapse after allo-HSCT.Aim — to analyze the literature describing the immune response to various MiHAs, as well as clinical trials using MiHAs as targets of immunotherapy.Main findings. MiHAs represent promising targets for the prevention or therapy of leukemia relapse after allo-HSCT due to their advantages over tumor-associated antigens and neoantigens. To be suitable for immunotherapy, MiHA must satisfy several parameters: 1) be presented by a common HLA allele, 2) have an optimal frequency of polymorphism-encoding allele, 3) be encoded by a gene that is predominantly expressed in hematopoietic tissue. This drastically limits the number of applicable targets and makes the discovery of new MiHAs highly relevant.
Highlights
Minor histocompatibility antigens (MiHAs) — polymorphic peptides presented in HLA molecules that are products of genes containing nonsynonymous single nucleotide polymorphisms
Plan of MiHA-specific leukemia immunotherapy combined with HSCT. 1) Isolation and activation of T-cells from a MiHA-negative donor
2) CRISPR/Cas mediated knockout of endogenous TCR 3) Lymphocytes with a MiHA-specific transgenic TCR modified by lentiviral vector are transfused to a patient
Summary
Впервые МАГ описаны в 1975 г. [28]. Было установлено, что иммунизация мышей гемопоэтическими клетками, полученными от другой линии мышей, идентичной по локусу главного комплекса гистосовместимости (ГКГС), но при этом отличающейся по другим генам, приводит к иммунному ответу. Анализ иммунного ответа in vitro цитотоксических клонов, специфичных к 5 МАГ (НА-1–НА-5), на клетки здоровых доноров показал, что МАГ встречаются с различной частотой: например, антигены HA-2 и НА-3 встречались повсеместно в исследованной популяции, в то время как НА-4 и НА-5 были очень редки. Что существует феномен иммунодоминантности МАГ, а НА-1 является наиболее иммуногенным из изученных антигенов, за счет чего при несовпадении между донором и реципиентом по НА-1 иммунный ответ направлен преимущественно на этот антиген [41]. О роли МАГ-специфичных лимфоцитов в развитии РТПЛ свидетельствует тот факт, что у 10–33 % реципиентов с помощью окраски HLA-тетрамерами в крови были обнаружены донорские МАГ-специфичные клетки, при этом их наличие было ассоциировано с лучшей безрецидивной выживаемостью. Не все существующие МАГ одинаково способны вызывать иммунный ответ, и нет однозначных методов предсказания их иммуногенности; детекция иммунного ответа in vivo — единственный надежный критерий [51]
Sign-in/Register to view highlights & summary Talk to us
Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have
Schedule a callDisclaimer: All third-party content on this website/platform is and will remain the property of their respective owners and is provided on "as is" basis without any warranties, express or implied. Use of third-party content does not indicate any affiliation, sponsorship with or endorsement by them. Any references to third-party content is to identify the corresponding services and shall be considered fair use under The CopyrightLaw.
