Minimal residual disease level predicts outcomes in the non-favorable risk patients with acute myeloid leukemia

Abstract

目的探讨微小残留病（MRD）对初治成人急性髓系白血病（AML）非预后良好型持续化疗患者预后的影响。方法回顾2008年1月至2016年2月收治的按美国西南肿瘤协作组（SWOG）危险度分组为非预后良好型、获得形态学无白血病状态（MLFS）后持续化疗的AML（非急性早幼粒细胞白血病）连续病例，分析诊断时特征、诱导化疗方案、首次获得MLFS时MRD水平（MRD阳性定义为实时荧光定量PCR检测WT1 mRNA≥0.6%或流式细胞术发现残留白血病细胞）与预后的关系。结果292例患者中，男150例（51.4%)，中位年龄46（18~65）岁。SWOG分组：中危186例（63.7%），高危49例（16.8%），未知57例（19.5%）。单体核型15例（5.1%），FLT3-ITD突变阳性45例（15.4%），完全缓解（CR，MLFS伴ANC≥1×109/L和PLT≥100×109/L）231例（79.1%），CRp（MLFS伴PLT未恢复）25例（8.6%），CRi（MLFS伴ANC和PLT均未恢复）36例（12.3%）。189例（64.7%）存活者中位随访15（1~94）个月，2年累积复发率（CIR）、无病生存（DFS）和总生存（OS）率分别为51.6%、42.6%和60.0%。多因素分析显示：MLFS时MRD阳性、PLT<100×109/L是影响患者CIR和DFS的共同不利因素。FLT3-ITD突变阳性和MLFS时血细胞恢复不良是影响患者CIR、DFS和OS的共同不利因素。单体核型是影响患者CIR和OS的不利因素。此外，年龄≥44岁和SWOG危险度分组为高危组是影响DFS的不利因素。结论对于非预后良好型获得MLFS后持续化疗的成人AML患者，MLFS时MRD水平是独立于年龄、诊断时血液学或分子遗传学特征之外影响预后的重要因素。