Abstract
Gastric cancer (GC) is a group of malignant tumors originating from the gastric mucosa cells. The highest incidence of GC is recorded in Japan, China and Russia, and the lowest one in the USA and New Zealand. Extensive molecular genetic research of GC has revealed its heterogeneity associated with the genomic instability of the tumor and the complexity of its phenotype due to simultaneous changes in several oncogenes and suppressors. This was the basis for the creation of the GC classification by molecular subtypes. The creation of a realistic preclinical model is essential for translational GC studies. Cancer cell lines and xenografts derived from them are among the most common preclinical models. They are easy to generate, but they also have limitations, since these models cannot sufficiently reproduce the unique characteristics of each cancer patient. Patient-derived xenografts (PDX) are currently the best model for testing targets and predictors of response to therapy. PDX models are created by transplanting surgically resected human tumors into immunodeficient mice. These models maintain morphological similarity and replicate the molecular characteristics of parental tumors providing an indispensable tool for assessing anticancer drug response. Statistical data from preclinical studies with PDX models can significantly save the time and resources required for clinical trials. Transgenic and knockout mouse models are also widely used in scientific laboratories in order to study specific genetic pathways of oncogenesis and develop experimental therapy for GC. This review discusses the molecular classifications of GC and experimental murine models that reproduce cancer in situ and are a universal platform for preclinical research in experimental oncology.
Highlights
Рак желудка (РЖ) является третьей по распространенности причиной смерти от рака во всем мире
a group of malignant tumors originating from the gastric mucosa cells
The highest incidence of Gastric cancer (GC) is recorded in Japan
Summary
Рак желудка (РЖ) – группа злокачественных опухолей, происходящих из клеток слизистой оболочки желудка. Создание реалистичной доклинической модели имеет важное значение для трансляционных исследований рака желудка. Ксенотрансплантаты, полученные от пациентов (Patient-derived xenograft; PDX), в настоящее время являются лучшей моделью для проверки мишеней и предикторов ответа на терапию. PDX-модели создаются путем трансплантации хирургически резецированных опухолей человека иммунодефицитным мышам. Эти модели поддерживают морфологическое сходство и повторяют молекулярные характеристики исходных опухолей, таким образом, являясь незаменимым инструментом для оценки противоопухолевого лекарственного ответа. Статистические данные, полученные в ходе доклинических исследований с использованием PDX-моделей, помогают значительно сэкономить время и ресурсы, необходимые для клинических испытаний. В данном обзоре обсуждаются молекулярные классификации РЖ и экспериментальные модели мышей, которые воспроизводят рак in situ и являются универсальной платформой для доклинических исследований в экспериментальной онкологии. Ключевые слова: рак желудка, молекулярные подтипы, PDX-модель, ортотопический ксенотрансплантат, генномодифицированные модели, таргетная терапия.
Sign-in/Register to view highlights & summary Talk to us
Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have
Schedule a callDisclaimer: All third-party content on this website/platform is and will remain the property of their respective owners and is provided on "as is" basis without any warranties, express or implied. Use of third-party content does not indicate any affiliation, sponsorship with or endorsement by them. Any references to third-party content is to identify the corresponding services and shall be considered fair use under The CopyrightLaw.
