Abstract

Validation of production processes based on the Quality by Design (QbD) principles calls for thorough scientific understanding of the processes and enhancement of their stability by implementation of new technologies. The aim of the study consisted in substantiating a QbD-based technological approach to validation of commercial production of dornase alfa. For this purpose a design space was established in a scale-down model, i.e. 2 L reactors; the model was shown to be representative in terms of all parameters except for the reactor size; the similarity of hydrodynamic conditions, design characteristics and operation modes of laboratory, pilot and commercial scale reactors was established; the process scalability was demonstrated by using the PCA (Principal Component Analysis) multivariate mathematical model including the volume range of 2–1000 L, input and output process parameters and product quality attributes for a number of recombinant therapeutic products derived from the same CHO cell line and expression construction as dornase alfa producer. The article demonstrates the applicability of engineering space, which includes bioreactor design features and production process parameters, to different production scales by implementing 3 processes at the pilot scale (100 L) and 2 processes at the commercial scale (1000 L) and building a PCA model based on the obtained data.

Highlights

  • Методические подходы к валидации технологических процессов получения терапевтических рекомбинатных белков на основе концепции «Quality by Design»

  • Validation of production processes based on the Quality by Design (QbD) principles calls for thorough scientific understanding of the processes and enhancement of their stability by implementation of new technologies

  • The aim of the study consisted in substantiating a QbD-based technological approach to validation of commercial production of dornase alfa

Read more

Summary

Production Based on the Quality by Design Concept

The aim of the study consisted in substantiating a QbD-based technological approach to validation of commercial production of dornase alfa. - показать масштабируемость процесса культивирования посредством демонстрации многовариантной математической модели РСА, перекрывающей объемы 2–1000 л, для ряда продуцентов рекомбинантных терапевтических белков, созданных на основе той же клеточной линии и экспрессионной конструкции, что и продуцент дорназы альфа; 3) продемонстрировать применимость разработанного технологического пространства к различным масштабам и обосновать инженерное пространство (Engineering Design Space) процесса культивирования дорназы альфа, которое определяется сочетанием конструкционных особенностей биореакторов и технологических параметров процесса, путем проведения трех процессов в опытно-промышленном масштабе 100 л и двух процессов в промышленном масштабе 1000 л и построения на основе полученных данных модели РСА (Principal Component Analysis) (модель 2); 4) создать многовариантную модель PLS процесса получения дорназы альфа для проведения непрерывной верификации процесса в ходе промышленного производства и доказательства того, что процесс является контролируемым

Материалы и методы
Технологическое пространство процесса производства дорназы альфа
Геометрическое подобие и конструкция реакторов
Инженерные характеристики биореакторов
Параметры качества АФС дорназа альфа
Об авторах
Full Text
Published version (Free)

Talk to us

Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have

Schedule a call