Metabolic Fate following a Dermal Application of Tulobuterol Tape (3): Absorption, Distribution and Excretion in Infant Rats after a Single Application.

Abstract

14C-ツロブテロールあるいは非標識ツロブテロールをテープ剤として幼若ラットに経皮投与し，吸収，分布および排泄について検討した． 1) 幼若ラットに14C-ツロブテロール10mg/kgを経皮投与したときの血液中放射能濃度は雌雄とも4時間で最高濃度に達し，以後T1/2それぞれ17.0，17.3時間で減少した． 2) 幼若雄性ラットに非標識ツロブテロールを5，10，20mg/kg経皮投与したとき，血液中未変化体濃度は4.0時間で最高濃度に達した後徐々に減少した．剥離後のT1/2は2.8～2.9時間であった．また，5～20mg/kgの範囲でCmax，AUCと投与量の間に直線関係が認められた．3) 幼若雄性ラットに14C-ツロブテロールを10mg/kg経皮投与したとき，ほとんどの組織で投与後4時間に最高濃度を示した．特に貼付部皮膚で高い放射能が肝臓，腎臓に比較的高い放射能がみられ，肺，気管への移行が確認された．各組織からの消失は血液中濃度推移と同様であり，残留性は認められなかった． 4) 幼若ラットに14C-ツロブテロールを10mg/kg経皮投与したとき，投与後168時間までの尿糞中排泄率は雄で尿50.1%，糞30.5%，雌で尿52.5%，糞32.2%であった．テープ中薬物残存率は雄で18.7%，雌で13.8%，回収率(尿，糞およびテープ中薬物残存の合計)は雄で99.4%，雌で98.5%であった．