探討Mefenamic acid 對於非小細胞肺癌的抗腫瘤作用

Abstract

肺癌在全世界是致死率最高的癌症，其中以非小細胞肺癌最為普遍，並且五年存活率不到15 %。目前在治療上，還無法找到有效的藥物進行治療，因此找到新的藥物或治療方式是目前肺癌治療上的當務之急。非類固醇類抗發炎藥常見於鎮熱、消炎、止痛，也有研究指出這類藥物對於大腸癌及其他癌症有抑制其生長並誘導細胞凋亡的作用。在本篇研究中我們證實非類固醇抗發炎藥mefenamic acid (MEF) 對於非小細胞肺癌細胞有抑制其生長的作用。我們將五株非小細胞肺癌細胞株 - CL1-5、H322M、A549、PC9以及PC9-IR處理不同濃度的MEF 24、48、72小時，發現MEF可隨著濃度及時間增加有效抑制非小細胞肺癌細胞株的生長。透過PI染色及流式細胞儀分析發現MEF會誘導細胞週期在G-1 phase停止，透過影響調控細胞週期的蛋白表現，包括減少cyclin D1、E、A、B1的蛋白表現量，以及增加CDK inhibitor (CKI) KIP1/p27的蛋白表現量。MEF也會誘導細胞走向細胞凋亡，使cleaved caspase-3、-8、-9及PARP蛋白表現量增加。並且藉由JC-1染色及流式細胞儀分析結果得知，MEF會使粒線體的膜電位降低，但不改變BCL-2 family 蛋白的表現量，而是減少抑制凋亡蛋白XIAP及survivin的蛋白表現量。在動物實驗中也證實MEF能有效的抑制腫瘤的生長，並且提高老鼠的生存率。除此之外，我們將MEF和非小細胞肺癌臨床化療藥物pemetrexed (PEM) 合併處理非小細胞肺癌細胞株後，發現MEF能有效的加強PEM的抑制效果。綜合本篇結果顯示，MEF在非小細胞肺癌的治療上具有很大的發展潛力。