Mechanisms inactivating the gene for E-cadherin in sporadic gastric carcinomas

Abstract

瞄准：为了学习 CDH1/E-cadherin (电子恶棍) 的角色，基因改变介绍在胃的癌(GC ) 在激活在 CDH1 的机制包括变化，杂合现象(LOH ) 的损失，倡导者多型性和 hypermethylation。方法：标本与 GC 从 70 个病人通过手术被收集。Allelotyping PCR 和定序的 LOH，使中毒的高压力液相色谱法和 DNA 的察觉，限制碎片长度多型性分析，甲基化 specific PCR，和免疫组织化学的染色被使用。结果：倡导者多型性不是在激活的电子恶棍的主要机制。仅仅一截断变化在一个弥漫的类型肿瘤(3%) 被发现。LOH 和倡导者 hypermethylation 是在激活的电子恶棍的主要机制，但是有趣地，在 CDH1 的肿瘤和 hypermethylation 在突变而产生之遗传的损失(LOH ) 的部分之间有一个否定协会。因此 LOH 和 hypermethylation 是涉及 GC 的二条不同致瘤的小径。结论：给体细胞突变是极其低的，在 LOH 和 hypermethylation 之间的关系是反的调查结果，这三个因素的任何二联合不能在激活完成 CDH1 的古典二点击的假设。因此，在 transcriptional 水平或在 translational 以后水平操作的另外的机制可能被要求在激活导致 E-cadherin。