Mechanism of thymosin beta 10 inhibiting the apoptosis and prompting proliferation in A549 cells

Abstract

背景与目的胸腺素β10（thymisin β10, Tβ10）是胸腺素家族的成员之一，它的分子量在5 kDa左右，是哺乳动物体内含量最丰富的β胸腺素之一，作为一种肌动蛋白结合蛋白，它可能通过调控肌动蛋白的结构改变细胞的生长、死亡、粘附和迁移。Tβ10在肿瘤的增殖、凋亡、血管形成方面也发挥重要的作用。然而Tβ10在不同类型的肿瘤中所发挥的作用有很大差异且Tβ10对肺癌细胞增殖和凋亡的影响尚未见文献报道。本研究选择肺腺癌细胞系A549作为研究对象，通过加入Tβ10或用小干扰RNA干扰Tβ10的方法，检测肺癌细胞凋亡、增殖及细胞周期的变化，探讨Tβ10对肺癌细胞这几种生物学行为的影响及其可能的机制。方法流式双染检测加入Tβ10或干扰Tβ10后细胞凋亡的变化，PI染色后检测细胞周期的变化，CCK-8法检测细胞增殖能力的变化，Real-time PCR及蛋白免疫印迹检测增殖、凋亡相关基因的变化。结果加入Tβ10能抑制A549细胞的凋亡，促进细胞的增殖，增加S期和G2期/M期细胞的比率，减少Caspase-3、P53表达的同时增加Cyclin A、Cyclin E表达；干扰Tβ10能促进A549细胞的凋亡，抑制细胞的增殖，增加G0期/G1期细胞的比率，增加Caspase-3、P53表达的同时减少Cyclin A、Cyclin E表达。结论在肺癌细胞系中Tβ10能够通过抑制P53的表达抑制细胞凋亡，能够通过上调Cyclin A、Cyclin E的表达水平，促进细胞周期进程，促进细胞的增殖。Tβ10可能成为肺癌诊断的分子标记物及治疗靶标。