Abstract

Introduction. Oncolytic virotherapy is one of the approaches in immunotherapy of solid brain tumors. Measles virus vaccine strains are prospective agents for the therapy of cancers such as neuroblastoma, mesothelioma, and glioblastoma multiforme. The hyperexpression of the CD46 and other receptors on the surface of malignant cells allows the measles virus to infect and lyse the tumor, thus inducing an immune response. However, widespread immunization of the population and the resistance of neoplasms to oncolysis present difficulties in clinical practice.Text. This review covers approaches to modifying the measles virus genome in order to increase specificity of virotherapy, overcome existing immunity, and enhance the oncolytic effect. It was shown that expression of proinflammatory cytokines on viral particles leads to tumor regression in mice and triggers a T-cell response. Several approaches have been used to overcome virus-neutralizing antibodies: shielding viral particles, using host cells, and altering the epitope of the protein that enables entry of the virus into the cell. Furthermore, the insertion of reporter genes allows the infection of target cells to be monitored in vivo. A combination with the latest immunotherapies, such as immune checkpoint inhibitors, demonstrates synergistic effects, which suggests the successful use of combined approaches in the therapy of refractory tumors.Conclusion. Measles virus attenuated strains appear to be an easy-to-modify and reliable platform for the therapy of solid brain tumors.

Highlights

  • Oncolytic virotherapy is one of the approaches in immunotherapy of solid brain tumors

  • It was shown that expression of proinflammatory cytokines on viral particles leads to tumor regression in mice and triggers a T-cell response

  • The insertion of reporter genes allows the infection of target cells to be monitored in vivo

Read more

Summary

Подходы к модификации генома MV

С развитием генетических технологий появилась возможность усилить онколитические свойства MV, вооружив вирус генами, кодирующими белки, усиливающие противоопухолевый эффект, или повысив селективность модифицированного вируса в отношении клеток опухоли. Первый геном MV, ставший доступным для генетических модификаций, был получен в результате клонирования вакцинного штамма MV-Edm после его пассирования на клетках Vero [12]. Более сложный вариант предполагает трансфекцию вместе с полногеномной последовательностью минирепликонами, кодирующими инкапсидирующие белки – нуклеокапсид (N), фосфопротеин (P) и РНК-полимеразу (L) для образования биологически активных РНП в клетках, инфицированных также вирусом осповакцины (vTF7–3), кодирующим РНК-полимеразу Т7 на высоких уровнях. Это достигается за счет трансфекции плазмидами, кодирующими белки N, P и РНК-полимеразу Т7 под контролем CMV-промоторов. При этом относительно низкий уровень РНК-полимеразы Т7 считается достаточным для синтеза антигеномной РНК и мРНК, кодирующей большую вирусную полимеразу, которая требуется в небольших количествах [15]. Что для увеличения эффективности изначально использовали вспомогательные клетки, стабильно трансфицированные плазмидами, кодирующими РНК-полимеразу T7, N и P. Далее их временно трансфицировали плазмидами, кодирующими полноразмерную антигеномную последовательность и большую вирусную РНК-полимеразу. Перенацеливание вируса способно увеличить его специфичность по отношению к опухолевым клеткам, что повышает безопасность и эффективность виротерапии

Ретаргетинг вируса кори
Усиление онколитического эффекта
Доклинические и клинические исследования
Преодоление противовирусного иммунитета
Сочетание с другими методами лечения
Full Text
Published version (Free)

Talk to us

Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have

Schedule a call