Macrophage Inhibitory Cytokine-1 (MIC-1) as A Biomarker for Diagnosis and Prognosis of Stage I-II Non-small Cell Lung Cancer

Abstract

背景与目的巨噬细胞抑制因子-1（macrophage inhibitory cytokine-1, MIC-1）是人转化生长因子β（transforming growth factor-β, TGF-β）超家族中重要成员，研究发现MIC-1表达水平在多种上皮来源肿瘤患者血清中均有显著升高。本研究旨在探讨MIC-1在早期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）诊断及其与临床病理特征间的关系，以及与术后复发/转移及预后的相关性。方法采用酶联免疫吸附试验（enzymelinked immunosorbent assay, ELISA）方法检测152例早期肺癌、48例肺良性疾病患者及105例正常对照人群血清MIC-1浓度，分析MIC-1诊断肺癌中的作用，同时分析血清MIC-1浓度与临床病理特征、复发/转移及预后的相关性。结果早期肺癌患者组MIC-1血清水平高于正常对照组（P < 0.001）和肺良性疾病组（P < 0.001），设1, 000 pg/mL为诊断肺癌的临界值，MIC-1检测肺癌的敏感性和特异性分别为70.4%和99.0% [曲线下面积（area under curve, AUC）: 0.90；95%CI: 0.87-0.94]；MIC-1血清水平与年龄（P=0.001）、性别（P=0.03）有关，病理TNM分期T2的患者MIC-1血清水平高于T1患者（P=0.022）；血清MIC-1 > 1, 465 pg/mL组的患者3年生存率为77.6%，低于血清MIC-1 < 1, 465 pg/mL组的患者94.8%（P=0.022），Cox回归多因素分析结果显示，血清MIC-1 > 1, 465 pg/mL是Ⅰ期、Ⅱ期NSCLC独立的预后因素（HR=3.37, 95%CI: 1.09-10.42, P=0.035）。结论MIC-1作为血清肿瘤生物标志物，可能有助于提高肺癌早期诊断。MIC-1的检测对判断Ⅰ期、Ⅱ期NSCLC患者预后有预测价值，可能为其独立的预后指标。