LYN kinase and estrogen receptor ERα: involvement in carcinogenesis and potential therapeutic target for tumors

В В Тихонова ,Yu P Finashutina ,Л А Кесаева

doi:10.17650/2313-805x-2021-8-3-44-59

В В Тихонова , Yu P Finashutina + Show 1 more

Open Access

https://doi.org/10.17650/2313-805x-2021-8-3-44-59

Copy DOI

Abstract

Primary or secondary resistance is an important problem when treating any type of tumor. It is often associated with changes in target genes’ functioning. This raises the question of understanding functional intracellular interactions of genes and proteins in oncological processes and therapeutic resistance occurring. When searching target proteins of targeted therapy, it is necessary to identify biomolecules, participating in cell signaling life, which differ significantly in normal and oncological processes and interact with a large number of pathways. It is also important that these biomolecules are not an artifact of tumor therapy or cell line cultivation, and that it is possible to influence them directly, obtaining complex effect. In addition, it is important to study changes occurring during therapy with the biomolecules, which include proto-oncogene of SRC family kinase LYN and gene of the estrogen receptor α ESR1. All these factors may help to overcome the emerging resistance.Objective – to study the way genes of SRC kinase LYN and estrogen receptor α ESR1 influence oncological processes and occurrence of therapeutic resistance.

Highlights

Рецептор эстрогенов ERα и киназа LYN: участие в механизмах канцерогенеза и использование в качестве мишеней в таргетной терапии при онкологических заболеваниях
Primary or secondary resistance is an important problem when treating any type of tumor
It is often associated with changes in target genes’ functioning. This raises the question of understanding functional intracellular interactions of genes and proteins in oncological processes and therapeutic resistance occurring

Summary

KIT ANDR

MET ITB1 ADA12 PHAG1 GPVI ADA15 CDN1B CD22 SRC GAB1 RACK1 HS90B EGFR MCM7 CD24 CD36 CD37. Также ИЛ-6 является одним из ключевых активаторов STAT3 и может влиять на экспрессию LYN, которая, в свою очередь, способствует метастазированию клеток рака шейки матки посредством активации пути IL-6 / STAT3. STAT3 может напрямую взаимодействовать с LYN, способ ствуя метастазированию клеток рака шейки матки посредством активации пути ИЛ-6 / STAT3 [4]. При исследовании этой проблемы канадские ученые определили, что хемокиновый рецептор CXCR7 / ACKR3 чувствителен к эстрогену, так как экспрессия этого рецептора заметно усиливается эстрогеном посредством прямого вовлечения молекулы ERα и активации транскрипции в клетках рака яичников [33]. При лечении трижды негативного РМЖ клинически эффективными оказались препараты, опосредованно действующие на онкоген MYC, в том числе ингибиторы AKT / PI3K-пути и дазатиниб (за счет воздействия на киназу LYN). Киназа LYN является прямой мишенью этого препарата, важна для активации В-клеток и активна при раке простаты и РМЖ. ER – estrogen receptor; RTK – receptor tyrosine kinase; PI3K – phosphatidylinositol-3‐kinase; AKT –intracellular protein kinase; mTOR – mammalian target of rapamycin; CDK4 / 6 – cyclin-dependent kinases 4 / 6; p53 – transcription factor regulating the cell cycle; p21 – intracellular protein inhibitor of cyclin-dependent kinases; p16 – a protein regulator of the cell cycle

Результат исследования Study results

The combination of fulvestrant and dasatinib was more effective than dalotuzumab

Активно Active

Mitochondrial biogenesis