Abstract

RÉSUMÉLes fibroblastes diploïdes humains subissent un nombre limité de dédoublements de population in vitro et sont largement utilisés comme modèle de vieillissement cellulaire. Malgré l'évidence grandissante que le vieillissement cellulaire est dû à une modification de l'expression du gène, l'activité des facteurs de transcription des cellules âgées est encore mal connue. Ici, nous rapportons que la réduction dramatique de l'expression du facteur de transcription fos durant le vieillissement cellulaire semble due à l'incapacité d'un autre facteur de transcription, le facteur réponse de sérum (FRS), de se lier à son site de reconnaissance appelé élément de réponse du sérum (ERS). Ce site est situé en amont de plusieurs gènes comprenant le gène humain c-fos. À l'opposé, les activités des protéines liées à la boîte TATA de la polymérase ARN ainsi qu'à l'élément réponse AMPc sont conservées chez les fibroblastes humains vieillissants. Nous présentons l'évidence que l'hyperphosphorilation du FRS induit une baisse du pouvoir de liaison observée au cours des dernières divisions cellulaires comme ceci a été précédemment suggéré pour la protéine fos.

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