Long-term survival of personalized surgical treatment of locally advanced non-small cell lung cancer based on molecular staging

Abstract

背景与目的局部晚期肺癌约占肺癌的35%-40%，其内科治疗平均生存6-8个月。本研究的目的是探讨和总结检测肺癌病人外周血"微转移"，对局部晚期肺癌病人进行"分子分期"，指导选择局部晚期肺癌手术适应症、术前新辅助化疗和术后辅助治疗的受益者，以及对局部晚期肺癌进行"个体化外科治疗"的可行性及其对长期生存的影响。方法应用RT-PCR检测516例局部晚期肺癌病人手术前外周血CK19 mRNA表达（其中115例行术前新辅助化疗者在新辅助化疗前后分别检测病人外周血"微转移"），对肺癌"微转移"进行"分子诊断"，对肺癌病人进行"个体化分子分期"，指导临床选择外科手术适应症、术前新辅助化疗和术后辅助治疗的获益者。回顾分析516例局部晚期肺癌基于"分子分期"的"个体化外科治疗"的长期生存结果。结果516例病人中鳞癌322例，非鳞癌194例；P-TNM分期：ⅢA期112例，ⅢB期404例；"个体化分子P-TNM分期"：M-ⅢA期：97例，M-ⅢB期：278例，M-Ⅳ期：141例。本组病例行支气管肺动脉袖状成形肺叶切除256例；肺叶切除联合部分左心房切除重建41例；支气管肺动脉袖状成形联合上腔静脉切除重建90例；肺切除联合部分膈肌切除重建3例；支气管肺动脉袖状成形肺叶切除联合部分左心房切除重建30例；支气管肺动脉袖状成形联合主动脉鞘膜切除10例；右全肺切除联合左心房、右侧全部膈肌、下腔静脉和肝右静脉切除重建1例；肺切除联合气管隆突切除重建10例；支气管肺动脉袖状成形联合气管隆突切除重建和上腔静脉切除重建，或联合上腔静脉和左心房、或联合气管隆突和左心房切除重建55例。手术死亡5例，死亡率为0.97%。516例肺癌病人中141例外周血检测到CK19 mRNA表达，阳性率为27.3%。肺癌病人外周血微转移阳性率与肺癌组织学类型、P-TNM分期、N分期等均有密切关系（P < 0.05），但与患者年龄、性别、是否吸烟、原发肿瘤大小、肿瘤部位等均无明显关系（P > 0.05）。本组肺癌病人术后中位生存时间为43.74±7.21个月，1年生存率为89.1%，3年生存率为39.3%，5年生存率为19.8%，10年生存率为10.4%。术后生存率与外周血"微转移"、肺癌组织学类型、原发肿瘤大小和淋巴结转移有密切关系（P < 0.05）。Cox比例风险模型显示"个体化"分子P-TNM分期、外周血"微转移"、病理类型和N分期是预测局部肺癌预后的独立因素。结论（1）肺癌病人外周血中存在用常规方法不能检测得到的"微转移"；（2）检测肺癌病人外周血中CK19 mRNA表达应用于肺癌微转移的"分子诊断"和"分子分期，有助于指导选择外科手术适应症、术前新辅助化疗和术后辅助治疗的受益者；（3）基于"分子分期"的局部晚期肺癌的"个体化外科治疗"能明显改善病人的预后，提高治愈率和长期生存率。