Long-term safety and activity of humanized CD19 chimeric antigen receptor T cells for children and young adults with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia

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目的探讨人源化CD19 CAR-T细胞（hCART19s）治疗儿童及青少年复发、难治性急性淋巴细胞白血病（R/R ALL）的疗效及安全性，研究影响其预后的相关因素。方法筛选2016年5月至2021年9月徐州医科大学附属医院入组NCT02782351临床试验中31例25岁以下儿童及青少年R/R ALL患者的临床资料，评价hCART19s在年轻患者中的疗效及安全性。结果hCART19s输注后1个月，短期疗效评估显示27例（87.1％）患者获得完全缓解（CR）或完全缓解兼部分血细胞计数缓解（CRi）。治疗期间，20例（64.5％）患者出现1～2级细胞因子释放综合征（CRS），4例（12.9％）出现3～4级CRS；2例患者出现1级神经系统毒性。中位随访19.3（2.2～62.4）个月，中位无事件生存（EFS）率和总生存（OS）率分别为15.7（95％ CI 8.7～22.5）个月和32.2（95％ CI 10.6～53.9）个月。桥接移植患者EFS和OS率均高于未桥接移植患者［EFS：（75.0±12.5）％对（21.1±9.4）％，P＝0.010；OS：（75.0±12.5）％对（24.6±10.2）％，P＝0.012］；既往治疗线数>3次的患者EFS和OS率明显低于治疗线数≤3次的患者［EFS：0对（49.5±10.4）％，P<0.001；OS：0对（52.0±10.8）％，P<0.001］。截止随访终点，13例患者出现CD19阳性（CD19+）复发，1例出现CD19阴性（CD19−）复发。结论hCART19s可有效治疗儿童及青少年R/R ALL患者，其严重不良事件发生率较低。桥接移植、治疗线数可对患者长期疗效及预后产生影响。