Abstract
Los cuadros depresivos en humanos cursan con significativas alteraciones en la memoria espacial. Este trabajo estudió esta función en un modelo animal de depresión. Ratas Wistar (n=28), machos y hembras, fueron administradas con reserpina (0.0 o 1.0 mg/kg/cada 2 días por cuatro días). Luego del tratamiento se evaluó la función motora a través de la prueba de la barra y la respuesta de ansiedad a través de un laberinto elevado en cruz. Posteriormente, los animales fueron entrenados durante una semana (en sesiones diarias de 5 minutos) en un laberinto de múltiples T que indaga la memoria espacial. Luego se repitió la evaluación en el laberinto elevado en cruz y los animales fueron sacrificados para disecar el hipocampo y medir los niveles de BDNF a través de western blot. En la prueba de la barra los animales tratados con reserpina tuvieron una respuesta motora con igual agarre, pero menor movilidad, que los controles. En ambas tomas del laberinto elevado en cruz los animales tratados con reserpina pasaron significativamente menos tiempo en los brazos abiertos y exhibieron una latencia más elevada para entrar por primera vez en los brazos cerrados. Los animales tratados con reserpina tardaron significativamente más tiempo en resolver el laberinto de múltiples T que los controles, y cometieron más errores, efecto que estuvo asociado a niveles menores de BDNF en el hipocampo. Estos resultados sugieren que la reserpina indujo una depresión experimental, sin compromiso motor, que estuvo asociada a déficits en la adqui-sición de información espacial.
Highlights
Depresión experimental, sin compromiso motor, que estuvo asociada a déficits en la adquisición de información espacial
Reserpine-treated rats exhibited, in both elevated plus maze tests and when compared to control counterparts, significantly less time spent in the open arms, and significantly greater latency to enter, for the first time, in the closed arms
These results suggest that reserpine induced a depression-like phenotype, without gross motor alterations, which was associated with spatial memory deficits
Summary
Se empleó un diseño factorial 2 (tratamiento farmacológico: RES, vehículo) x 2 (sexo: macho, hembra), con 7 sujetos en cada uno de los 4 grupos. El procedimiento implicó la administración de RES (1.0 mg/kg/cada 48 horas, IP, por un total de 4 administraciones) o vehículo (VEH) durante los días postnatales (DP) 30 a 36. Luego del tratamiento se evaluó la función actividad motora a través de la prueba de la barra (DP 37) y, 24 horas más tarde, la respuesta de ansiedad mediante el laberinto elevado en cruz. La evaluación en el laberinto elevado en cruz fue repetida el DP 46 y el DP 47 los animales fueron sacrificados y se disecó el hipocampo para medir los niveles de BDNF a través de western blot. Secuencia temporal de procedimientos experimentales realizados para la evaluación del modelo de depresión inducido por la administración de reserpina, desde el día postnatal (DP) 30, donde se inició el experimento, al día postnatal 47 donde los animales fueron sacrificados. El protocolo experimental fue aprobado por la Comisión de Ética en Uso de Animales de la Facultad de Veterinaria de UdelaR [(CEUAFVet-UdelaR) Exp n°111130-000658-13]
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