Abstract

離乳後より長期間隔離して飼育したマウスは,成熟後に様々な異常行動を示すことから,環境要因に起因する精神機能異常の分子基盤を追究する際に用いられるモデル動物である.これまでの研究から,隔離飼育マウスが新奇マウスと対峙した際に,多動を示すと同時に背側縫線核のセロトニン神経が過剰に興奮することが見出されており,環境要因に起因する精神機能異常の分子基盤の一端として背側縫線核におけるセロトニン神経の制御異常の関与が示唆されている.今回我々は,隔離飼育マウスの背側縫線核において,セロトニン神経の制御に大きく寄与するGABA神経系について解析を行い,GABAB受容体のサブユニットの1つであるGABAB1aの発現量が,後天的な遺伝子発現制御機構であるエピジェネティックな変動を伴って増加していることを見出した.さらに社会的な刺激に対する応答調節に,背側縫線核のGABAB受容体が重要な役割を果たすことを明らかにした.本研究成果は,社会性の異常に,エピジェネティックな変動に伴う背側縫線核のGABAB受容体の機能変化が関与する可能性を示すものと考えている.本稿では,我々の検討により得られた実験結果を中心に紹介する.

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