Investigational Study of Mesenchymal Stem Cells on Lung Cancer Cell Proliferation and Invasion

Abstract

背景与目的间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSC)是来源于中胚层的成体干细胞。有文献报道MSC通过向肿瘤组织的归巢和向间质成分分化，改变肿瘤微环境，影响肿瘤的生长和转移。但MSC在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中的作用报道较少，且不一致。本研究旨在探讨MSC向NSCLC细胞的趋化能力，以及其对NSCLC细胞的增殖和侵袭能力的作用。方法Transwell法检测MSC向肺癌细胞迁移能力，Thymidine嵌入实验检测MSC条件培养液对肺癌细胞增殖能力的影响，Real-time PCR法检测肺癌/MSC共培养后MSC表达白介素(interleukin-6, IL-6)、胰岛素样生长因子(insulinlike growth factor, IGF-1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)和Dickkopf相关蛋白1(dickkopf-related protein 1, DKK1)的变化。建立人肺癌A549细胞裸鼠皮下荷瘤模型，给予MSC细胞，定期测量肿瘤体积变化。结果MSC可以向肺癌细胞趋化运动，其条件培养液可以促进肺癌细胞的增殖能力。肺癌细胞反过来可以促进MSC过表达IL-6、IGF-1、VEGF和DKK1。体内试验显示MSC注射组的肿瘤体积明显大于对照组。结论MSC可以向肺癌细胞趋化并促进肺癌的生长。反过来，肺癌细胞可以刺激MSC过表达生长因子进一步促进肿瘤生长。