Intercalated Combination of Chemotherapy and EGFR-TKIs versus Chemotherapy Alone in the First-line Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer: A Meta-analysis

Abstract

背景与目的化疗与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs)联合疗法一直是许多研究的焦点，其中间插联合疗法受到了更多研究者的关注。本研究旨在系统评价化疗与EGFR-TKIs间插联合疗法对比单独化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的有效性及安全性。方法检索The Cochrane Library、PubMed、EMBASE、中国生物医学文献数据库(CBM)、知网和万方等数据库关于化疗间插联合EGFR-TKIs疗法和单独化疗一线治疗晚期NSCLC的随机对照试验(randomized controlled trial, RCT)，分析如下结局指标：无进展生存期(progression-free survival, PFS)、总体生存期(overall survival, OS)、客观缓解率(objective response rate, ORR)、疾病控制率(disease control rate, DCR)以及不良反应发生率。由两名研究者根据Cochrane系统评价手册筛选文献、进行质量评价以及提取并交叉核对数据。应用Stata12.0软件进行meta分析。结果本研究共纳入6个RCT，共计933例晚期NSCLC患者。Meta分析结果表明，在晚期NSCLC患者一线治疗中，与单独化疗相比，间插联合疗法虽然延长了患者的PFS(HR=0.72, 95%CI: 0.53-0.98, P=0.037)，但并不能提高其OS(HR=0.85, 95%CI: 0.72-1.01, P=0.060)、ORR(OR=1.59, 95%CI: 0.86-2.95, P=0.142)和DCR(OR=1.09, 95%CI: 0.95-1.25, P=0.226)。进一步的亚组分析发现，间插联合疗法提高了女性、腺癌、从不吸烟和EGFR突变等患者的PFS，差异具有统计学意义。在安全性方面，间插联合疗法的主要不良反应为皮疹(OR=7.81, 95%CI: 3.74-16.34, P < 0.001)和腹泻(OR=2.73, 95%CI: 1.92-3.89, P < 0.001)。结论一线接受化疗间插联合EGFR-TKIs治疗的NSCLC患者的PFS明显高于接受单独化疗者，其主要不良事件是皮疹和腹泻。因此，间插联合治疗具有一定优势，但仍需要更多大样本、高质量的RCT进一步验证。