Inhibitory effects of Hes1 on acute myeloid leukemia cells

Abstract

目的阐明Hes1与急性髓系白血病（AML）细胞增殖和凋亡的关系。方法通过实时定量PCR检测AML原代细胞和HL-60、U937、KG1a细胞中Hes1和p21的表达情况；通过在AML细胞中转染逆转录病毒载体使Hes1高表达，通过MTT及流式细胞术检测高表达Hes1的AML细胞增殖和细胞周期、凋亡的改变；并通过成瘤实验检测Hes1+ AML细胞在NOD/SCID小鼠体内的增殖情况。结果Hes1和p21在AML患者原代细胞和HL-60、U937、KG1a细胞中的表达分别为0.67±0.24和0.59±0.43、0.42±0.03和0.32±0.26、0.54±0.01和0.44±0.12、0.36±0.12和0.59±0.43，均较正常对照组水平降低（P值均<0.05）；通过逆转录病毒载体诱导后HL-60、U937、KG1a细胞中Hes1的表达分别为4.9±0.2、5.2±0.4、5.8±0.5，均较未转染诱导前上调（P值均<0.05）；感染Hes1后AML细胞与感染空载体的AML细胞比较，增殖受到抑制，细胞凋亡增加。与对照组比较，3种细胞系高表达Hes1后在NOD/SCID小鼠体内的成瘤性均降低（P值均<0.05）。结论Hes1过表达可抑制AML细胞的增殖，诱导AML细胞凋亡，从而提示Hes1为AML的抑制基因，可能成为治疗AML的新靶点。