Influence of HIF- 2α on the expression of GATA- 1 in bone marrow CD71(+) cell of high altitude polycythemia rat model

Abstract

目的探讨低氧诱导因子-2α（HIF-2α）对高原红细胞增多症（HAPC）模型大鼠骨髓CD71+细胞红系特异性转录因子GATA-1表达的影响。方法选用雄性SD大鼠48只，随机分为低海拔对照组（海拔2 250 m饲养）和HAPC模型组（海拔4 300 m饲养）。在海拔4 300 m自然环境下复制HAPC大鼠模型并采用骨髓细胞分类计数、血液学参数和血清红细胞生成素（EPO）检测进行验证。应用密度梯度离心和免疫磁珠分选相结合的方法分选大鼠骨髓CD71+细胞，Q-PCR和Western blot法检测其HIF-2α、GATA-1 mRNA和蛋白的表达。低氧培养CD71+细胞，以最佳干扰序列HIF-2α shRNAi3转染96 h, Q-PCR和Western blot检测HIF-2α、GATA-1 mRNA和蛋白的表达水平。结果骨髓细胞分类计数、血液学参数和血清EPO含量测定结果提示HAPC大鼠模型复制成功。HAPC模型组骨髓CD71+细胞HIF-2α、GATA-1 mRNA和蛋白的表达高于低海拔对照组，且HIF-2α与GATA-1在mRNA和蛋白表达均呈正相关（r＝0.923，P<0.01；r＝0.838，P<0.01）。HIF-2α shRNAi3干扰HAPC模型组骨髓CD71+细胞96 h后，HIF-2α、GATA-1 mRNA和蛋白的表达均低于空白对照组和阴性对照组。结论HIF-2α对GATA-1表达的影响可能与HAPC的发生发展相关。