Immune mechanisms in the pathogenesis of periventricular leukomalacia in neonatal rats caused by lipopolysaccharide

Abstract

目的 建立内毒素致幼鼠脑室周围白质软化(periventricular leukomalacia,PVL)的动物模型,探讨宫内感染与脑白质损害及其后遗大脑性瘫痪的内在免疫学机制.方法26只健康Wistar孕鼠,分为实验组和对照组.于妊娠第15天按0.3 mg/kg剂量将脂多糖(lipopdysccharide,LPS)对实验组孕鼠腹腔内注射,对照组孕鼠在同一天使用等量蒸馏水腹腔内注射,妊娠第21天,孕鼠均分娩,取实验组幼鼠40只、对照组幼鼠35只,采用放射免疫法测定两组幼鼠脑组织IL-2含量及TNF-α含量.另将实验组幼鼠48只,对照组幼鼠35只的脑组织进行HE染色;最后将两组剩余幼鼠(实验组40只,对照组35只)进行脑组织含水量测定.结果实验组脑组织IL-2含量[(3.56±0.45)ng/g]及TNF-a含量[(8.23±0.47)ng/g]明显高于对照组[(0.78±0.2)ng/g,(5.23±0.32)ng/g](P<0.01);实验组脑组织含水量[左:大脑半球(89.86±1.09)%,右:大脑半球(88.94±1.04)%]较对照组脑组织含水量[左:(88.14±1.13)%,右:(87.98±1.06)%]明显增高(P<0.01);实验组幼鼠脑组织切片均见脑室周围白质水肿软化、带状或灶状凝固性坏死及囊腔形成,对照组幼鼠脑组织切片未见白质水肿及软化灶.结论LPS可导致幼鼠脑室周围白质软化,且脑组织中IL-2和TNF-a含量均明显增高;脑组织含水量也增高;深入研究细胞因子在PVL发生中的作用机制,有望为PVL及其后遗大脑性瘫痪的预防和治疗提供新的途径。