I)含硼之胺基甲基化合物的合成與其生物活性評估(II)含硼Passerini 化合物之合成與其生物活性評估

Abstract

近幾年在藥物合成上，不再侷限於一般天然物中含有的元素。硼，亦 被使用在藥物合成中，雖然其藥用機理尚未被完整地建立，但因在生物活 性上有高度選擇性及高度活性，所以依然有很多化學家投入研究。本論文 分為兩個部分，合成不同類型的含硼化合物。 第一部分: 將含硼起始物與胺基酸合成，並進行還原，藉此得到具有aminomethyl 結構的化合物，而此類結構常見於天然物中，在藥物中亦可見到，故合成 出含硼的aminomethyl 化合物。使用HepG2(肝癌),MDA-MB231(乳癌)和 A549(肺癌)三種癌細胞，來評估所合成之化合物的抗癌能力。 第二部分: Passerini reaction 為三個單元組成之反應，用含硼之酸或醛作為起始 物，於微波反應槽內反應，合成出α-acyloxyl amides 的化合物 (A1-A20,B1-B10)。此此方式進行合成，其操作簡單，且大量縮短反應時間。 另外只需以水做為反應溶劑，不需添加任何路易士酸進行催化，而在純化 上亦只需再沉澱即可得到乾淨的產物，達到綠色化學之裡想。 而後將所得之化合物進行一系列的藥物化學結構與活性關係，找出作 為後續藥物開發的領導藥物。