Icf-syndroom: klinisch en genetisch onderzoek

Abstract

icf syndrome is a rare autosomal recessive disorder, characterised by variable immunodeficiency, mild facial anomalies and centromeric instability of chromosomes 1, 9, and 16. We started an international registry for an outline of the natural history of the disease. One of our families showed consanguinity more than 150 years ago. Linkage studies localised the gene on chromosome 20. Mutations in a dna methyltransferase gene dnmt3b were found in our patients. However, not all patients had mutations in this gene. At this moment we are looking for a second gene. icf-syndroom is een zeldzaam autosomaal recessief overervend ziektebeeld, gekarakteriseerd door een variabele immuundeficientie, milde faciale dysmorfieen en chromosoominstabiliteit van chromosoom 1, 9 en 16. Door het opzetten van een registratie betreffende klinische, immunologische en cytogenetische aspecten konden de gegevens verzameld worden van veertig patienten. Hierdoor was het mogelijk het natuurlijk beloop van dit ziektebeeld in kaart te brengen. Doordat bij een van onze families de ouders verre verwanten waren, kon het gen gelokaliseerd worden op chromosoom 20. Hierop volgend werden mutaties in het dna-methyltransferasegen dnmt3b, gelokaliseerd op 20q11, bij icf-patienten aangetoond. Helaas werden niet bij alle icf-patienten mutaties in dit gen gevonden. Momenteel wordt onderzoek verricht naar een tweede gen.