How to make the choice in the retreatment of EGFR-TKI for advanced NSCLC patients who benefited from prior gefitinib therapy: the original drug or switching to a second EGFR-TKI?

Abstract

背景与目的既往表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI）治疗获益的晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者，再次给予TKI治疗，已逐渐成为一种新的治疗策略。本研究旨在探讨二次TKI治疗时，原药或换药，哪一种选择更为合理。方法回顾晚期或术后复发的NSCLC患者，既往吉非替尼治疗疗效达到完全缓解（complete response, CR）、部分缓解（partial response, PR）或稳定（stable disease, SD），无进展生存期（progression free survival, PFS）≥3个月，病情进展后，间隔时间至少1个月，分别接受吉非替尼或厄洛替尼治疗。就两组患者的疗效、优势人群等进行分析。结果共有61例患者入组，其中吉非替尼组30例，厄洛替尼组31例，两组患者基线特征基本平衡。吉非替尼组与厄洛替尼组疗效比较，有效率（response rate, RR）（10% vs 22.6%, P=0.300, 6）、疾病控制率（disease contral rate, DCR）（60% vs 74.2%, P=0.237, 8）、中位PFS（3.0个月vs 3.5个月，P=0.494, 5）、中位总生存期（overall survival, OS）（8.3个月vs 8.5个月，P=0.140, 8）均未见统计学差异。多因素分析示：首次吉非替尼PFS≥6个月（HR=0.317, 95%CI: 0.102-0.984, P=0.046, 9），两次TKI间隔时间≥3个月（HR=0.224, 95%CI: 0.071-0.713, P=0.011, 3）的患者疾病进展风险降低。而两次TKI间隔时间≥3个月（HR=0.262, 95%CI: 0.097-0.705, P=0.008, 0）的患者死亡风险降低。结论既往吉非替尼治疗获益的晚期NSCLC患者再次TKI治疗，无论选择吉非替尼还是换用厄洛替尼均可获益，这种获益与首次TKI的PFS、以及两次TKI的间隔时间相关。