HIV 유전자 치료를 위한 anti-HIV RNA와 바이러스 벡터 연구 동향

Abstract

Human immunodeficiency virus(HIV)의 발견이후 다양한 AIDS 치료요법이 지속적으로 개발되어 왔다. HIV 바이러스의 복제를 억제하기 위하여, 바이러스 단백질 기능을 억제하는 기존의 약물 뿐 아니라 RNA decoy, anti-sense RNA, ribozyme 등의 RNA 기법이 근래에 활발히 연구되어 왔다. 특히, 최근에는 small interfering RNA(siRNA)를 이용하여 HIV 바이러스를 억제하는 연구가 기존의 RNA 기법과 더불어 새로이 연구되고 있다. 이러한 anti-HIV RNA들은 작은 분자물질이고 쉽게 조작이 가능 하며 바이러스 억제에도 아주 효과적인 이점이 있으나, 장기적이고도 안정적으로 발현하기 위해서는 세포내로 전달하는 수단과 해당세포에 독성을 일으키지 않도록 적당량 발현하기 위한 유전자 발현체계 등은 신중히 선택하여야 할 사항이다. HIV는 유전자 돌연 변이율이 높은 까닭에 HIV 치료제에도 생존하는 유전자 변이 바이러스가 자주 발견된다. 그러므로 효과적인 HIV 치료를 위해서는 HIV RNA의 여러 부위를 표적으로 여러 종류의 HIV 억제제들을 복합적으로 사용하여야 하며 이를 위해서는 다양한 유형의 anti-HIV RNA가 개발되어야 한다. HIV의 복제를 억제하기 위한 치료용 RNA를 개발하기 위한 연구의 일환으로서 HIV RNA에 대한 표적부위의 선택, 여러 가지 치료용 RNA의 종류와 그 RNA의 발현방법, 그리고 치료용 RNA를 세포 내에 전달하는 수단으로 사용되는 바이러스 벡터 등에 관한 최근의 연구 동향을 집중적으로 알아 보고자 한다. Human immunodeficiency virus (HIV) therapy has been in continuous development since the discovery of HIV. Various RNA genes to inhibit HIV replication have been deployed such as RNA decoy, antisense RNA, ribozyme, as well as conventional drugs that inhibit viral proteins. Small interfering RNAs (siRNAs) against HIV have been intensively studied as tools for HIV gene therapy in recent years and become powerful tools to block the replication of HIV. The RNA molecules against HIV is easy to manipulate and highly efficient inhibitors of HIV however the levels of expression and the delivery system of theses RNA genes against HIV should be carefully examined to introduce the therapeutic RNAs into target cells without inducing any toxicity. Due to frequent emergence of escape mutants, multiple approaches to block HIV replication should be considered and the development of different type of anti-HIV RNA technologies could contribute to an establishment of highly efficient combinational RNA therapy against HIV. This review will focus on the recent developments in potential target sites for therapeutic RNAs to block HIV and on the consideration of different types of anti-HIV RNAs and their expression units, as well as viral vectors to deliver these RNA genes to host cells.