Heart failure with preserved ejection fraction – new elements of evidence in the field of pathophysiology and new treatment options

Branimir Kanazirev

doi:10.3897/bgcardio.27.e69592

Abstract

Consistent with the understanding of the comorbidity-inﬂ ammation relationship, concomitant diseases and especially metabolic comorbidities are thought to stimulate the development and severity of heart failure with preserved ejection fraction through a cascade of mechanisms supporting systemic tissue inﬂ ammation leading to myocardial ﬁ brosis. Recently, new experimental and clinical evidence has emerged that enhances validity and veriﬁ es the inﬂ ammatory-proﬁ brotic paradigm. This evidence consists of: (1) myocardial inﬁ ltration with immunocompetent cells not only due to metabolic load caused by obesity but also due to arterial hypertension-induced haemodynamic loading of extracellular matrix components (such as basal laminatin interacting with basal laminate); (2) expression in cardiomyocytes of inducible nitric oxide synthetase under the inﬂ uence of circulating proinﬂ ammatory cytokines, which leads to accumulation of degraded proteins in the myocardium due to an unfolded protein response; (3) deﬁ ning phenogroups of patients with heart failure with preserved ejection fraction with a distinct inﬂ ammatory and proﬁ brotic component by machining algorithms; (4) direct association. in mediation analysis between comorbidities, inﬂ ammatory biomarkers and impaired myocardial structure and function with endothelial expression of adhesion molecules already accumulated in early preclinical heart failure with preserved ejection fraction (CH stage A, B). This new evidence paves the way for future treatment of heart failure with a conserved ejection fraction with biologics directed against 1) inﬂ ammatory cytokines, 2) stimulating the development of a complete protein response and non-accumulation of protein in the chiocardia by phosphodiesterase inhibitors 1) the rigidity of titin by natriuretic peptide – the particular guanylyl cyclase – PDE9 (phosphodiesterase 9) and 4) molecular and cellular regulatory mechanisms that control myocardial ﬁ brosis.

Highlights

В съответствие с разбирането за връзката коморбидност−възпаление се предполага, че съпътстващите заболявания, особено метаболитните, стимулират развитието и тежестта на сърдечната недостатъчност със запазена фракция на изтласкване (СНзФИ) през каскада механизми, поддържащи системно тъканно възпаление, водещо като краен резултат до миокардна фиброза
Consistent with the understanding of the comorbidity-inflammation relationship, concomitant diseases and especially metabolic comorbidities are thought to stimulate the development and severity of heart failure with preserved ejection fraction through a cascade of mechanisms supporting systemic tissue inflammation leading to myocardial fibrosis
Effect of vericiguat vs placebo on quality of life in patients with heart failure and preserved ejection fraction: the VITALITY-СНзФИ randomized clinical trial

Summary

ОТЗВУК ОТ НАУЧНИ ПРОЯВИ AN INTERPRETATION OF SCIENTIFIC VENTS

Тези доказателства се състоят във: (1) инфилтрация на миокарда с имунокомпетентни клетки не само поради метаболитно натоварване, предизвикано от затлъстяване, но и поради индуцирано от артериална хипертония хемодинамично натоварване на компоненти от извънклетъчния матрикс (като базалния ламинин), които взаимодействат с кардиомиоцитния титин; (2) експресия в кардиомиоцитите на индуцируема азотно-оксидна синтетаза под въздействието на циркулиращи проинфламаторни цитокини, което води до натрупване в миокарда на разградени протеини поради неразгънат протеинов отговор; (3) дефиниране на феногрупи пациенти със СНзФИ с отчетлив възпалителен и профибротичен компонент чрез алгоритми за машинна обработка; (4) директно свързване при медиационен анализ между съпътстващи заболявания, възпалителни биомаркери и нарушена миокардна структура и функция с ендотелна експресия на адхезионни молекули, вече натрупани в ранната предклинична СНзФИ (СН стадий A, B). Тези нови доказателства проправят пътя за бъдещо лечение на СНзИФ с биологични препарати насочени срещу 1) възпалителни цитокини, 2) стимулиране на разгръщане на пълен протеинен отговор и ненатрупване на протеини в миокарда чрез инхибитори на фосфодиестераза-1, 3) корекция на ригидността на титин чрез натриуретичен пептид – партикулатната гуанилил циклаза – PDE9 (фосфодиестераза 9), и 4) молекулярни и клетъчни регулаторни механизми, които контролират миокардната фиброза.

Съкращения и акроними

Миокардно натрупване на разградени протеини

СН ФИ

Risk IM

Не е деклариран конфликт на интереси