Glutaric aciduria type 1 in children. Clinical presentation of 46 cases in Russian families

С В Михайлова ,Э Э Кох ,Marina V Kurkina ,Н Л Печатникова ,Е В Сайфуллина ,Nataliya Pichkur ,Н А Демина ,Т Ю Беляева ,Л В Гусева ,N I Gerasimenko ,Г В Байдакова ,Е Ю Беляшова ,Victor Samokhvalov ,М Н Вирцева ,Н А Полякова ,А Н Слатецкая ,Е Ю Пыркова ,В П Воронцова ,М В Заживихина ,М В Новикова ,Л П Борщева ,А В Абрукова ,Polina V Baranova ,Д В Пьянков ,И В Канивец ,Sergey Korostelev ,В С Какаулина ,Т А Шкурко ,Д И Грибов ,Р В Магжанов ,Ж В Юхименко ,Н В Никитина ,Е Ю Захарова

doi:10.17650/2222-8721-2021-11-2-61-79

Abstract

Background. Glutaric aciduria type 1 is an autosomal recessive disease caused by mutations in the GCDH gene, which encodes the enzyme glutaryl‑CoA dehydrogenase. Metabolic crisis in type 1 glutaric aciduria is an acute life‑threatening condition that requires careful diagnosis with a number of other conditions and the immediate initiation of pathogenetic therapy.Materials and methods. Clinical manifestations, neuroimaging characteristics of the disease were studied in 46 patients with diagnosed glutaric aciduria type 1 confirmed by biochemical and molecular genetic methods. Methods: gas chromatography with mass spectrometry, tandem mass spectrometry, Sanger sequencing, chromosomal microarray analysis of the exon level.Results and discussion. A retrospective analysis of anamnestic and clinical data was carried out, and the nature and age of disease manifestation, provoking factors, a spectrum of clinical manifestations and neuroimaging data were assessed.Conclusion. How initiated treatment prevents progression of neurological symptom relief and patient adaptation. With the help of the goal, it is necessary to inform pediatricians, neurologists and neuroradiologists about this feature of the course of glutaric aciduria type 1 in order to increase the clinical alertness of this disease.

Highlights

Glutaric aciduria type 1 is an autosomal recessive disease caused by mutations in the GCDH gene, which encodes the enzyme glutaryl-CoA dehydrogenase
Clinical manifestations, neuroimaging characteristics of the disease were studied in 46 patients with diagnosed glutaric aciduria type 1 confirmed by biochemical and molecular genetic methods
With the help of the goal, it is necessary to inform pediatricians, neurologists and neuroradiologists about this feature of the course of glutaric aciduria type 1 in order to increase the clinical alertness of this disease

Summary

Клинический разбор

Глутаровая ацидурия типа 1 – аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное мутациями в гене GCDH, кодирующем фермент глутарил-КоА дегидрогеназу. Метаболический криз при глутаровой ацидурии типа 1 – это острое жизнеугрожающее состояние, требующее тщательной дифференциальной диагностики с рядом других со‐ стояний и незамедлительного начала патогенетической терапии. Клинические проявления, нейровизуализационные характеристики болезни изучены у 46 пациентов с подтвержденным биохимическими и молекулярно-генетическими методами диагнозом глутаровой ацидурии типа 1. Методы: газовая хроматография с масс-спектрометрией, тандемная масс-спектрометрия, секве‐ нирование по Сэнгеру, хромосомный микроматричный анализ экзонного уровня. С этой целью необходимо информировать врачей-педиатров, неврологов и нейрорадиологов об особенностях протекания глутаровой ацидурии типа 1 для повышения клини ческой настороженности в отношении данного заболевания. Ключевые слова: глутаровая ацидемия (ацидурия) типа 1, клинические признаки, клинико-нейровизуализацион‐ ные характеристики, макроцефалия, магнитно-резонансная томография, неонатальный скрининг.

Background

Нет None

Нет клинических данных No clinical data

Findings

Нет клинических симптомов No clinical data