Genotoxic evaluation of the molecules with trypanocidal and leishmanicidal effects, canthin-6-one and 5-methoxycanthin-6-one in mouse bone marrow cells

Abstract

La tripanosomiasis americana y la leishmaniasis son problemas de salud publica relevantes en Iberoamerica. Las drogas utilizadas actualmente para el tratamiento de estas enfermedades poseen efectos colaterales toxicos severos. Varios grupos de investigacion estan abocados a la busqueda de productos naturales y sinteticos para encontrar nuevos agentes terapeuticos efectivos que no presenten reacciones colaterales adversas. En la evaluacion de compuestos de la especie vegetal Zanthoxylum chiloperone (Rutaceae), se demostro que compuestos aislados del extracto presentaban actividad leishmanicida, tripanocida y antifungica in vivo. Teniendo como antecedentes estos resultados, en el presente estudio se evaluaron los efectos genotoxico y citotoxico del cantin-6-ona y del 5-metoxicantin-6-ona, moleculas aisladas de la planta, en celulas de medula osea de animales tratados. El estudio de los efectos genotoxicos se hizo a traves del ensayo de modificaciones en la frecuencia de micronucleos y el efecto citotoxico por modificaciones en la relacion entre eritrocitos policromaticos y eritrocitos normocromaticos. Se realizaron 2 ensayos independientes y en cada ensayo los animales fueron divididos en tres grupos de tratamiento: GRUPO I: control negativo que recibio 200 uL de agua y 2.1% de DMSO, via oral, GRUPO II: compuesto a ser evaluado (canthin-6-ona o 5-methoxicantin-6-ona) con 2.1% de DMSO, y GRUPO III: control positivo que recibio ciclofosfamida 50mg/kg/peso del animal, via intraperitoneal. El analisis estadistico mostro que ambos compuestos no presentaron efectos genotoxicos ni citotoxicos. Estos resultados permiten proponer a estas moleculas como candidatas a ser sometidas a estudios mas detallados como potenciales farmacos contra estas dos enfermedades.