Abstract
Aim. To evaluate the influence of genetic markers of inflammation and fibrosis on survival rate of patients with non operated aortic stenosis (AS). The search for novel prognostically adverse factors in calcinated AS patients with none surgical treatment remains actual. Material and methods. During 2,1±0,11 years, 191 patient has been followed up (28,6% males, 78,0±0,60 y. o.) with a “natural course” of AS (aortic valve area ≤2,0 cm 2 ). All fatal outcomes (FO) were collected. Then the clinical, biochemical and echocardiographic parameters were compared, genotypes frequencies and alleles of mononucleotide polymorphisms (MNP) G(-238)A and G(-308)A gene TNF, С(-592)A gene IL-10, Arg25Pro gene TGFβ1 in groups with FO and with none. Life duration towards FO was evaluated. Results. Fatal outcomes were registered in 71 (37,2%) of patients. Death causes were: myocardial infarction in 5, stroke in 8, sudden death in 10, chronic heart failure (CHF) in 29, thromboembolism in 5, non-cardiac cause in 14. Independent factors associated with FO were: presence of CHF III-IV FC NYHA, creatinine level, aortic valve area, myocardial mass index of the left ventricle and carriage of allele Pro MNP Arg25Pro gene TGFβ1 (р<0,05). Associations of MNP G(-238)A and G(-308)A gene TNF, as MNP С(-592)A gene IL-10 with FO were not found. Mean life duration before death in Pro MNP Arg25Pro gene TGFβ1 carriers was 468,6±99,62 days versus 617,6±77,19 days in non-carriers (р<0,05). Conclusion. The carriage of allele Pro MNP Arg25Pro gene TGFβ1 can be regarded as one more predictor of fatal outcome in patients with non-operated AS. It is clear that LV myocardial fibrosis, developing in AS patients, might be a factor significantly influencing prognosis.
Highlights
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИСпособных предсказывать более быстрое прогрессирование и, соответственно, неблагоприятное течение аортального стеноза (АС) еще на ранних стадиях заболевания остается актуальной задачей.
Трансформирующий фактор роста β1 (transforming growth factor beta, TGFβ1) является многофункциональным цитокином, активирующим процессы кальцификации и фиброза как в АК [2], так и миокарде ЛЖ при АС [3].
Фактор некроза опухоли (tumor necrosis factor, TNF) — провоспалительный цитокин, обнаруживаемый как в АК, так и в крови больных с АС [4].
Summary
Способных предсказывать более быстрое прогрессирование и, соответственно, неблагоприятное течение аортального стеноза (АС) еще на ранних стадиях заболевания остается актуальной задачей. Трансформирующий фактор роста β1 (transforming growth factor beta, TGFβ1) является многофункциональным цитокином, активирующим процессы кальцификации и фиброза как в АК [2], так и миокарде ЛЖ при АС [3]. Фактор некроза опухоли (tumor necrosis factor, TNF) — провоспалительный цитокин, обнаруживаемый как в АК, так и в крови больных с АС [4]. Целью работы стало изучение ассоциации вариантов генов TGFβ1, TNF и IL-10 со смертностью больных с неоперированным АС в проспективном исследовании. В исследование не включались больные с двухстворчатым АК, другой значимой клапанной патологией, с подозрением на ревматический генез порока, а также при невозможности контакта с больным после выписки. Были определены ОНП G(-238)A и G(-308)A гена TNF, С(-592)A гена IL-10, Arg25Pro гена TGFβ1 у больных с АС, распределение частот генотипов изучаемых ОНП соответствовало уравнению ХардиВайнберга Таблица 1 Последовательности праймеров и зондов, использованных для определения однонуклеотидных полиморфизмов и соответствие уравнению Харди-Вайнберга распределения частот генотипов
Sign-in/Register to view highlights & summary Talk to us
Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have
Schedule a callDisclaimer: All third-party content on this website/platform is and will remain the property of their respective owners and is provided on "as is" basis without any warranties, express or implied. Use of third-party content does not indicate any affiliation, sponsorship with or endorsement by them. Any references to third-party content is to identify the corresponding services and shall be considered fair use under The CopyrightLaw.
